氟代已經(jīng)成為藥物研發(fā)的常用手段之一,經(jīng)過氟代修飾后的產(chǎn)物往往具有較好的生物學(xué)活性。本論文主要包括兩部分工作:一、苦馬豆素及其氟代衍生物的合成研究苦馬豆素是從灰苦馬豆中分離出來的多羥基吲哚里西啶生物堿,同時(shí)也是高爾基體α-甘露糖苷酶Ⅱ的強(qiáng)抑制劑,并具有顯著的抗腫瘤活性,已經(jīng)進(jìn)入臨床Ⅱ期研究。論文以148a為關(guān)鍵的合成子,通過Barbier反應(yīng)、硼氫化氧化以及還原胺化等步驟高效的完成苦馬豆素及其差向異構(gòu)體異構(gòu)體的合成,并以同樣的方法完成了其對(duì)映體的合成。在此基礎(chǔ)上完成了兩個(gè)氟代產(chǎn)物的合成,該路線的發(fā)展為后續(xù)苦馬豆素氟代衍生化研究奠定了基礎(chǔ)。二、2-氟代-2,6-二脫氧糖及氟代地高辛的合成及活性研究含氟藥物在臨床治療藥物中占有相當(dāng)比重,將氟原子或含氟基團(tuán)引入到小分子藥物中,是藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)改造的重要研究策略之一。近年來氟代糖的研究也倍受青睞,本課題完成了對(duì)2-氟代-2,6-二脫氧糖合成方法的探究,并合成了S-氟代洋地黃毒糖和2-氟代-Cymarose糖。并對(duì)該方法做了應(yīng)用研究,完成了氟代地高辛的合成工作后,通過活性測試我們發(fā)現(xiàn)氟代產(chǎn)物對(duì)A549細(xì)胞的抑制活性比地高辛降低近十倍,該工作對(duì)后續(xù)地高...

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 氟的兩大特殊性質(zhì)
    1.2 氟對(duì)分子構(gòu)象的影響
    1.3 氟對(duì)藥物分子活性的影響
第二章 Swainsonine及其氟代衍生物的合成
    2.1 研究背景
        2.1.1 亞氨基糖的分類
        2.1.2 亞氨基糖的活性及臨床應(yīng)用
        2.1.3 多羥基吲哚里西啶類生物堿簡介
        2.1.4 苦馬豆素衍生物的研究現(xiàn)狀
        2.1.5 氟代亞氨基糖的合成策略與活性評(píng)價(jià)
            2.1.5.1 直接氟化法
            2.1.5.2 由含氟砌塊構(gòu)建氟代亞氨基糖
            2.1.5.3 由氟代糖構(gòu)建氟代亞氨基糖
    2.2 課題的提出
    2.3 逆合成分析
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.4.1 Swainsonine及其氟代衍生物的合成嘗試
        2.4.2 (+)swainsonine氟代衍生物的合成
        2.4.3 實(shí)驗(yàn)步驟和數(shù)據(jù)
    2.5 本章小結(jié)
    附錄Ⅰ 第二章部分化合物譜圖
第三章 氟代地高辛的合成以及活性評(píng)價(jià)
    3.1 研究背景
        3.1.1 2,6-二脫氧糖的簡介
        3.1.2 2,6-二脫氧糖苷類的生物學(xué)活性
        3.1.3 2,6-二脫氧糖苷類藥物發(fā)展中存在的挑戰(zhàn)
        3.1.4 氟代糖的合成策略
            3.1.4.1 由親核反應(yīng)構(gòu)建氟代糖
            3.1.4.2 含氟試劑對(duì)三元氧雜環(huán)的開環(huán)
            3.1.4.3 親電氟化
    3.2 課題的提出
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 氟代糖片段的合成嘗試
        3.3.2 2-氟代-洋地黃毒糖糖基給體的制備
            3.3.3.1 三氯乙酰亞胺酯給體
            3.3.3.2 炔酯給體的制備
            3.3.3.3 三氟乙酰亞胺酯給體的制備
    3.4 氟代地高辛的合成及活性測試
    3.5 本章小結(jié)
    3.6 實(shí)驗(yàn)步驟及數(shù)據(jù)
    附錄Ⅱ 第三章部分化合物數(shù)據(jù)
參考文獻(xiàn)
第四章 全文總結(jié)及工作展望
致謝
攻讀碩士研究生期間學(xué)術(shù)成果



本文編號(hào)：3994101