乙酰乳酸合成酶（ALS）是當(dāng)前除草劑中最合適的作用靶標(biāo)酶之一。由于ALS不存在于人體及哺乳動(dòng)物體內(nèi),僅存在于植物、細(xì)菌、真菌與藻類(lèi)體內(nèi),故對(duì)人和哺乳動(dòng)物安全。三唑并嘧啶磺酰胺類(lèi)除草劑是市場(chǎng)上比較成功的ALS抑制劑,它是由磺酰脲類(lèi)除草劑作為先導(dǎo)化合物,通過(guò)生物等排的原理研究得到。而五氟磺草胺是三唑并嘧啶磺酰胺類(lèi)除草劑中最成功的商品化品種,其主要用于水稻田的除草,因其殺草譜廣、除草活性高、對(duì)水稻安全、藥效時(shí)間長(zhǎng),被人們廣泛使用,其商品名為“稻杰”。但五氟磺草胺結(jié)構(gòu)復(fù)雜,生產(chǎn)成本較高,因此,尋求結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、活性高的新型三唑并嘧啶磺酰胺類(lèi)抑制劑具有重要的意義。本文在課題組前期研究與合成磺酰脲工作的基礎(chǔ)上,以三唑并嘧啶磺酰胺類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ),參照五氟磺草胺的合成方法,合成了三個(gè)新型三唑并嘧啶磺酰胺類(lèi)化合物:（1）N-（4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶）-2-氯-4-硝基苯磺酰胺（代號(hào):Cl-NO₂）、（2）N-（4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶）-2-甲氧羰基-4-硝基苯磺酰胺（代號(hào):ME-NO₂）、（3）N-...

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 ALS抑制劑
    1.2 不同種類(lèi)除草劑的簡(jiǎn)要介紹
        1.2.1 磺酰脲類(lèi)除草劑
        1.2.2 咪唑啉酮類(lèi)除草劑
        1.2.3 三唑并嘧啶磺酰胺類(lèi)除草劑
        1.2.4 嘧啶水楊酸類(lèi)除草劑
    1.3 除草劑對(duì)環(huán)境的影響與發(fā)展趨勢(shì)
    1.4 三唑并嘧啶環(huán)類(lèi)化合物的生物活性
        1.4.1 三唑并嘧啶的抗菌活性
        1.4.2 三唑并嘧啶的除草活性
        1.4.3 三唑并嘧啶的其它活性
    1.5 選題依據(jù)、目的及意義
第2章 三唑并嘧啶磺酰胺類(lèi)化合物的合成與表征
    2.1 實(shí)驗(yàn)試劑、藥品與儀器
    2.2 N-(4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶)-4-胺基-5-氯苯磺酰胺的合成思路及反應(yīng)路徑
        2.2.1 2-氯-4-硝基苯磺酰氯的合成
        2.2.2 2-氨基-4-硝基苯磺酰氯產(chǎn)物表征
        2.2.3 2-氨基-4-硝基苯磺酰氯的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.2.4 N-(4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶)-2-氯-4-硝基苯磺酰胺的合成
        2.2.5 N-(4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶)-2-氯-4-硝基苯磺酰胺產(chǎn)物表征
        2.2.6 N-(4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶)-2-氯-4-硝基苯磺酰胺的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    2.3 N-(4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶)-2-甲氧羰基-4-硝基苯磺酰胺的合成思路及反應(yīng)路徑
        2.3.1 2-氨基-5-硝基苯甲酸甲酯的合成
        2.3.2 2-氨基-5-硝基苯甲酸甲酯產(chǎn)物表征
        2.3.3 2-氨基-5-硝基苯甲酸甲酯實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.3.4 2-甲氧羰基-4-硝基苯磺酰氯的合成
        2.3.5 2-甲氧羰基-4-硝基苯磺酰氯產(chǎn)物表征
        2.3.6 2-甲氧羰基-4-硝基苯磺酰氯實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.3.7 N-(4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶)-2-甲氧羰基-4-硝基苯磺酰胺合成
        2.3.8 N-(4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶)-2-甲氧羰基-4-硝基苯磺酰胺產(chǎn)物表征
        2.3.9 N-(4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶)-2-甲氧羰基-4-硝基苯磺酰胺實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    2.4 N-(4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶)-2-乙氧羰基-4-硝基苯磺酰胺的合成思路及反應(yīng)路徑
        2.4.1 2-氨基-5-硝基苯甲酸乙酯的合成
        2.4.2 2-氨基-5-硝基苯甲酸乙酯產(chǎn)物表征
        2.4.3 5,5'-二硝基-2,2'-二硫代雙苯甲酸乙酯的合成
        2.4.4 5,5'-二硝基-2,2'-二硫代雙苯甲酸乙酯產(chǎn)物表征
        2.4.5 5,5'-二硝基-2,2'-二硫代雙苯甲酸乙酯實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.4.6 2-乙氧羰基-4-硝基苯磺酰氯的合成
        2.4.7 2-乙氧羰基-4-硝基苯磺酰氯產(chǎn)物表征
        2.4.8 2-乙氧羰基-4-硝基苯磺酰氯實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.4.9 N-(4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶)-2-乙氧羰基-4-硝基苯磺酰胺的合成
        2.4.10 N-(4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶)-2-乙氧羰基-4-硝基苯磺酰胺產(chǎn)物表征
第3章 生物活性測(cè)試
    3.1 活性測(cè)試所需樣品及材料
    3.2 活性測(cè)試方法
        3.2.1 溶液的配制
        3.2.2 盆栽實(shí)驗(yàn)
    3.3 本章小結(jié)
第4章 分子對(duì)接技術(shù)輔助藥物設(shè)計(jì)
    4.1 分子對(duì)接方法的的闡述及意義
    4.2 分子對(duì)接的原理
    4.3 分子對(duì)接的分類(lèi)
        4.3.1 剛性對(duì)接
        4.3.2 半柔性對(duì)接
        4.3.3 柔性對(duì)接
    4.4 分子對(duì)接軟件
    4.5 分子對(duì)接面臨的問(wèn)題
第5章 三唑并嘧啶磺酰胺類(lèi)化合物與ALS酶的分子對(duì)接
    5.1 引言
    5.2 本課題研究使用的計(jì)算軟件
        5.2.1 采用不同的對(duì)接軟件的原因
    5.3 計(jì)算方法-AutoDock4.
        5.3.1 分子優(yōu)化
        5.3.2 分子對(duì)接
        5.3.3 準(zhǔn)備受體(lock)pdbqt格式文件
        5.3.4 準(zhǔn)備配體(key)pdbqt格式文件
        5.3.5 準(zhǔn)備格子參數(shù)文件(GPF)及運(yùn)行autogrid程序的得到相應(yīng)的map文件
        5.3.6 準(zhǔn)備Docking參數(shù)文件(dpf)及分子對(duì)接map文件的條件下,運(yùn)行autodock程序得到對(duì)接結(jié)合能量
        5.3.7 AutoDock4對(duì)接結(jié)果分析
    5.4 計(jì)算方法-AutoDockVina
        5.4.1 AutoDockVina對(duì)接結(jié)果分析
    5.5 結(jié)論與分析
第6章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果



本文編號(hào)：4053152