目的探討CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）/Th17細胞失衡在兒童再生障礙性貧血（AA）發(fā)病中的意義。方法采用流式細胞儀（FCM）檢測AA患兒和健康對照組兒童外周血Treg細胞和Th17細胞的比例,酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血漿中IL-17和IL-6的水平。結(jié)果 AA患兒外周血Th17細胞比例（1.45±0.28）%顯著高于同齡對照組（0.45±0.10）%（P<0.01）,而Treg細胞比例（4.05±1.07）%及Treg/Th17細胞比值（2.89±0.88）明顯低于同齡對照組兒童（6.96±0.79）%、（15.77±2.77）（P<0.01）。AA患兒血漿中IL-17、IL-6水平分別為（185.96±40.42）、（20.78±5.49）pg/mL,顯著高于同齡對照組（120.47±18.39）、（10.44±2.51）pg/mL（P<0.01）,且IL-17和IL-6水平均與Th17細胞比例呈正相關(guān)（r=0.67,P<0.01;r=0.57,P<0.01）,而Treg細胞比例與IL-6水平呈負相關(guān)（r=-0.39,P<0.... 

【文章來源】：中國小兒血液與腫瘤雜志. 2014年04期 第202-206頁

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

Treg細胞流式檢測圖

低于NSAA組，差異有非常顯著性(P＜0.01)，見表1。表1各組外周血Treg細胞、Th17細胞的比例(%)及Treg/Th17細胞比值(x珋±s)組別例數(shù)Treg細胞Th17細胞Treg/Th17細胞比值對照組256．96±0．790．45±0．1015．77±2．77AA組354．05±1．07a1．45±0．28a2．89±0．88aSAA組193．37±0．79ab1．43±0．31ac2．47±0．78abNSAA組164．84±0．78a1．46±0．23a3．39±0．75a注:a與健康對照組比較，P＜0.01;b與NSAA組比較，P＜0.01;c與NSAA組比較，P＞0.05圖1Treg細胞流式檢測圖圖2Th17細胞流式檢測圖4血漿IL-17和IL-6水平檢測結(jié)果及相關(guān)性分析AA患兒血漿IL-17和IL-6水平顯著高于健康對照組(P＜0.01)，而SAA與NSAA患兒之間差異無顯著性(P＞0.05)，見表2。直線相關(guān)分析顯示:AA患兒外周血Th17細胞表達與血漿IL-17和IL-6水平呈正相關(guān)(r=0.67，P＜0.01;r=0.57，P＜0.01)，Treg細胞表達與血漿IL-6的水平呈負相關(guān)(r=－0.39，P＜0.05)，見圖3～5。表2各組血漿IL-17和IL-6水平比較(x珋±s，pg/mL)組別例數(shù)IL-17IL-6健康對照組25120．47±18．3910．44±2．51AA組35185．96±40．42a20．78±5．49aSAA組19191．76±50．62ab21．65±6．26abNSAA組16179．08±23．13a19．75±4．37a注:a與健康對照組比較，P＜0.01;b與NSAA組比較，P＞0.05討論AA是一組以造血干/祖細胞損傷、外周血全血·204·中國小兒血液與腫瘤雜志2014年8月第19卷第4期JChinaPediatrBloodCancer，August2014，Vol19，No．4

細胞減少為特征的骨髓造血功能衰竭性疾玻目前認為AA是一種以T細胞免疫功能紊亂，尤其是CD4+T細胞功能紊亂的疾玻CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞是一類特異性表達轉(zhuǎn)錄因子Foxp3、具有免疫負性調(diào)節(jié)功能的CD4+T細胞，可通過細胞間接接觸抑制及分泌抑制性細胞因子等途徑發(fā)揮抗炎和維持自身免疫耐受的作用［2］。圖3Th17細胞比例與IL-17水平的相關(guān)性圖4Th17細胞比例與IL-6水平的相關(guān)性圖5Treg細胞比例與IL-6水平的相關(guān)性2007年Solomou等［8］首次研究發(fā)現(xiàn)，AA患者Treg及其轉(zhuǎn)錄因子Foxp3表達顯著減少，經(jīng)免疫抑制劑治療后大多數(shù)Treg的數(shù)量和Foxp3的表達水平較治療前升高，提示Treg細胞缺乏與再障的發(fā)病有關(guān)。本研究AA患兒外周血Treg細胞百分比低于對照組，與Solomou等研究結(jié)果一致，且SAA組較NSAA組Treg明顯減低，提示Treg細胞可能不僅參與了AA的發(fā)病，而且還與疾病的嚴重程度有關(guān)。AA患兒Treg細胞數(shù)量減少和AA的發(fā)病密切相關(guān)，其機制可能是Treg細胞免疫抑制功能下降，直接或間接抑制自身免疫性T細胞活化增殖的功能減弱，效應(yīng)性T淋巴細胞異常激活，啟動自身免疫應(yīng)答，破壞造血細胞生成，從而引起骨髓造血功能衰竭。Th17細胞是新近發(fā)現(xiàn)的一種不同于Th1、Th2的CD4+效應(yīng)T細胞，特異性產(chǎn)生IL-17效應(yīng)因子。IL-17是一種強大的促炎性因子，能上調(diào)免疫應(yīng)答，在許多自身免疫性疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮致病作用［9］。2010年，PeffaultdeLatour等［10］首次發(fā)現(xiàn)AA患者外周血和骨髓中Th17細胞較正常人顯著增加，且治療獲得完全緩解者Th17細胞較治療前明顯減低，提示Th17可能參與了再障的發(fā)病過程。本研究結(jié)果也顯示:AA患兒外周血中Th17細胞(IL-17+CD8-T細胞)的比例顯著高于健康對照組，IL-17水

【參考文獻】：
期刊論文
[1]再生障礙性貧血診斷治療專家共識[J].   中華血液學(xué)雜志. 2010 (11)



本文編號：2912587