第一部分脊髓背角BDNF/trkB-KCC2信號通路和瑞芬太尼誘發(fā)大鼠術后痛覺過敏的關系研究阿片類藥物在臨床麻醉中應用廣泛。在手術過程中,阿片受體激動劑（芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼等）是最常用的疼痛治療藥物。但是在臨床使用阿片類藥物的過程中發(fā)現(xiàn),停用此類藥物后患者會出現(xiàn)痛覺過敏:麻醉時應用阿片類藥物的患者在手術后會出現(xiàn)把正常刺激視為疼痛或者把輕微的疼痛感覺視為劇痛,也就是痛閾值降低,這稱為阿片藥物誘發(fā)的痛覺過敏OIH（opioid-induced hyperalgesia）。在臨床表現(xiàn)為術后鎮(zhèn)痛藥物的使用量增加,并且可以持續(xù)較長時間,這降低了患者術后的生活質(zhì)量且延緩了患者的術后恢復。許多研究已經(jīng)明確,瑞芬太尼是一種具有明顯誘發(fā)術后痛覺過敏作用的阿片類藥,雖然它有著諸多的臨床使用優(yōu)點,例如代謝迅速無蓄積,鎮(zhèn)痛作用強而穩(wěn)定,且有一定的降低血壓和心率的作用,但是它所帶來的痛覺過敏負面作用亦不容忽視,這加重了患者不適,影響術后功能活動,延長了住院時間。目前瑞芬太尼痛覺過敏（Remifentanil-introduced hyperalgesia,RIH）的確切的發(fā)生機制和相關信號通路仍不十分明... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．術中持續(xù)累注瑞芬太尼對ＰＷＭＴ和ＰＷＴＬ的影響

圖２州－的）；同時，Ｒ舊影響了ＫＣＣ２的寡聚化（影響ＫＣＣ２的離子轉(zhuǎn)運活性的重??要因素）：寡聚體／單體的比值也明顯持續(xù)下調(diào)（尸＜０．０５，圖２（幻）。免疫巧光結果??進一步確定了大鼠脊髓背角ＫＣＣ２表達的顯著下調(diào)（圖３）。??■■■■??■■■■??圖３．脊髓背角ＫＣＣ２的免疫巧光圖片，上圖標尺為ｌＯＯｙｍ，下圖標尺為５０｜ａｍ。瑞芬太尼誘??發(fā)術后楠覺過敏大鼠的脊髓背角ＫＣＣ２表達的變化，Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ組和Ｉｎｃｉｓｉｏｎ組ＫＣＣ２灰化較??對照姐剛Ｗ降低，Ｒ舊巧ＫＣＣ２表達較前＾＿姐明盈降化。??２７??

至Ｉｄ時傷害性疼痛最為明顯。民ＩＨ＋ｓａｌｉｎｅ組的機械痛敏和熱痛敏分別持續(xù)至術后??１２ｄ?（ＰＷＭＴ）和１４ｄ?（ＰＷＴＬ），而民阻＋ＴｒｋＢ／Ｆｃ組的ＰＷＭＴ在術后７ｄ恢復至基礎??值，ＰＷＴＸ則在ｌＯｄ恢復至基礎值，較Ｒｆｆｌ＋ｓａｌｉｎｅ組明顯縮短（尸＜０．０５）。（圖４似??和（Ｗ）??２８??


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