目的 收集一遺傳性單純少毛癥家系，通過定位候選克隆技術(shù)，識別該病的致病基因，以闡明遺傳性單純少毛癥的發(fā)病機(jī)制。方法 經(jīng)知情同意后收集家系成員的臨床資料及血液樣本，繪制家系圖；抽提外周血基因組DNA，用ABI公司的商品化的微衛(wèi)星標(biāo)記marker，進(jìn)行全基因組掃描，采用Genescan和Genotyper軟件進(jìn)行基因分型；采用Linkage軟件包進(jìn)行連鎖分析，初步明確致病基因的區(qū)域；在該區(qū)域內(nèi)選擇覆蓋密度更高的引物進(jìn)行精細(xì)定位，縮小致病基因的范圍；在人類基因組數(shù)據(jù)庫(http://genome.ucsc.edu/)中對候選區(qū)域內(nèi)的基因進(jìn)行搜索，確定候選基因，進(jìn)行大規(guī)模突變篩查，最終找到致病基因。結(jié)果 1．收集到一遺傳性單純少毛癥家系，整理了該家系成員完整的臨床資料，繪制了家系圖。2．抽提并保存了全部家系成員的DNA樣本。3．對該家系成員DNA樣本進(jìn)行了全基因組掃描，在微衛(wèi)星標(biāo)記D13S217處得到最高LODs值3.74(重組率θ=0.00)，把該病致病基因定位于標(biāo)記物D13S175和D13171之間的19.0cM范圍內(nèi)。4．通過精細(xì)定位和單倍型分析將致病基因的范圍縮小到標(biāo)記物D13S221和D13S1244之間的2.28cM范圍，即染色體13q12.13～12.2。5．對人類基因組數(shù)據(jù)庫(http://genome.ucsc.edu/)這一區(qū)域內(nèi)的基因進(jìn)行搜索，初步確定了19個候選基因。結(jié)論 本研究將遺傳性單純少毛癥的致病基因定位于染色體13q12.13～12.2，初步確定了19個候選基因。意義 定位了遺傳性單純少毛癥一新的基因位點(diǎn)，研究結(jié)果提示遺傳性單純少毛癥存在基因異質(zhì)性。這為最終明確遺傳性單純少毛癥的致病基因及發(fā)病機(jī)制奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，為該病分子生物學(xué)診斷方法的
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2006
【中圖分類】：R758.7
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附錄
參考文獻(xiàn)
致謝
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相關(guān)期刊論文 前2條

1 張莉;王震英;魏欣凈;劉晨帆;;一例伴丘疹性損害的先天性無毛癥患者的基因突變研究[J];中華皮膚科雜志;2005年11期

2 張學(xué)軍,陳建軍,高敏;中國皮膚遺傳病研究現(xiàn)狀[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);2005年03期

本文編號：2881140