研究背景銀屑病是一種多基因遺傳性疾病,在世界范圍內(nèi)均有分布,發(fā)病率較高。然而,目前的醫(yī)療水平尚未徹底攻克這一世界性難題,研究至今仍無根除銀屑病的特效方法,僅能通過一些治療手段控制疾病發(fā)展,緩解皮損癥狀。治療銀屑病的方法較多,其中甲氨蝶呤(MTX)是目前治療銀屑病的眾多療法中最有效的藥物之一,自1971年由美國FDA批準(zhǔn)后已有50年的歷史,但是其有效性和安全性依然存在矛盾。研究目的對中國漢族銀屑病患者進(jìn)行一項(xiàng)開放性、前瞻性和觀察性試驗(yàn),獲得低劑量短療程MTX治療中重度銀屑病的真實(shí)數(shù)據(jù),加深對MTX有效性和安全性的理解。實(shí)驗(yàn)材料與方法選取在華山醫(yī)院2015.4月-2017.7月門診收治的159例中重度銀屑病患者,采用低劑量短療程MTX標(biāo)準(zhǔn)方案治療12周。在12周MTX治療過程中記錄第0周、4、8、12周銀屑病的面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評分和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。根據(jù)患者的臨床特征,將患者分為銀屑病關(guān)節(jié)炎(Ps A)與尋常型銀屑病(Ps V)(1組),進(jìn)行期與靜止期(2組)。結(jié)果經(jīng)過12周MTX治療后,所有患者的平均PASI評分從基線時(shí)的14.28±7.55下降至終點(diǎn)時(shí)的4.80±4.53,PsA的PASI評分從14.90±8.53下降至5.34±4.74,PsV的評分從14.08±5.18下降至4.23±4.15,進(jìn)行期患者的平均PASI評分從16.00±8.49下降至5.74±5.50,靜止期患者的平均PASI評分從13.78±6.59下降至4.43±3.84,重復(fù)測量并經(jīng)方差分析檢驗(yàn)顯示,PASI評分隨著治療而顯著改變(p0.01)。然而,在同一觀察時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)比較沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(p值均0.05)。MTX治療12周后,第一組中111例(69.8%)患者達(dá)到PASI 50級,70例(44.0%)達(dá)到PASI 75級,31例(19.5%)達(dá)到PASI 90級;其中第8周和第12周時(shí)PsA與PsV在PASI 50的響應(yīng)率有顯著差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為p=0.05、p=0.003)。第二組中銀屑病進(jìn)行期與靜止期達(dá)到PASI 50,PASI 75和PASI 90的比例沒有發(fā)現(xiàn)明顯差異(p值均0.05)。在安全評估方面,顯示幾項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)發(fā)生動態(tài)改變,MTX治療12周后,HGB,RBC和WBC顯著降低(P0.01),ALT,AST和TBIL顯著升高(P _(ALT)=0.009;P_(AST)=0.02;P _(TBIL)=0.044)。結(jié)論在本次觀察性試驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)MTX在尋常型銀屑病與銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中均有明顯效果,在銀屑病進(jìn)行期與靜止期均有明顯效果,44%的患者經(jīng)過12周的治療后較快改善皮損癥狀,有效控制皮膚炎癥反應(yīng),療效確切。在本次低劑量短療程MTX標(biāo)準(zhǔn)方案治療銀屑病的方案中,部分實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)在治療早期出現(xiàn)異常變化,未觀察到任何嚴(yán)重或不可逆轉(zhuǎn)的不良反應(yīng)。低劑量短療程使用MTX治療中重度銀屑病起效較快,療效穩(wěn)定,嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低,價(jià)格低廉,可作為銀屑病的首選治療藥物。但用藥期間仍需定期檢測血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖及血脂,以盡早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),及早給與對癥治療或減少藥物劑量,防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生,同時(shí)給與患者精心的身體及心理護(hù)理,幫助患者盡早緩解病情。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R758.63
【部分圖文】：

25圖 3患者對治療的臨床反應(yīng)表現(xiàn)為，隨著時(shí)間的推移銀屑病的面積和嚴(yán)重性指數(shù)（PA變化。顯示了治療和隨訪期間平均 PASI 評分的變化。（a）隨著時(shí)間的推移，PsA均 PASI 評分的變化； （b）隨時(shí)間的推移，銀屑病的進(jìn)行期和靜止期的基線平變化。 Clinical response to treatment expressed as the change from baseline Psoriasis Aity Index (PASI) over time. Mean changes in PASI during treatment and follow up areean change in psoriatic arthritis and psoriasis vulgaris from baseline PASI overtime; (be in progressive stage and stable stage from baseline PASI overtime.

圖 4. 根據(jù) PASI 中不同程度的改善（50％，75％，90％），每個(gè)時(shí)點(diǎn)隨機(jī)分配的接受甲氨至 12 周的患者比例。（a）（b）（c）顯示 PsA 和 PsV 的 PASI 評分改善程度（50％，7）；（d）（e）（f）顯示銀屑病的進(jìn)進(jìn)行期和靜止期的改善程度（50％，75％，90％）。ure4 The proportions of patients randomly assigned to receive either methotril week 12 at each time point, according to various degrees of improvement (, 90%) in PASI. (a) (b) and (c) shown degrees of improvement (50%, 75%, 90%riatic arthritis and psoriasis vulgaris; (d) (e) and (f) shown degrees of improve%, 75%, 90%) in progressive stage and stable stage.
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2884744