【摘要】：目的:檢測IDH1R132H和細(xì)胞增殖抗原Ki-67蛋白在非腫瘤腦組織及膠質(zhì)瘤中的表達(dá),探討IDH1、Ki-67蛋白表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤病理級別的關(guān)系,明確膠質(zhì)瘤IDH突變與腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖的關(guān)系,為膠質(zhì)瘤病理學(xué)分級和臨床個體化治療提供重要的參考,同時為江西地區(qū)膠質(zhì)瘤數(shù)據(jù)庫提供一部分各病理級別膠質(zhì)瘤IDH1R132H突變率、Ki-67表達(dá)情況的實驗數(shù)據(jù)。方法:選取2007年1月1日-2017年09月30日南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后石蠟包埋標(biāo)本160例,以及10例腦挫裂傷行內(nèi)減壓術(shù)正常腦組織作為對照組(額葉或者顳葉)。使用MaxVision~(TM)免疫組化法檢測IDH1基因突變的表達(dá)產(chǎn)物IDH1R132H的特異性抗體以及Ki-67蛋白的表達(dá)情況。結(jié)合腦膠質(zhì)瘤病例的臨床資料,對結(jié)果加于分析(見下文統(tǒng)計學(xué)方法)。結(jié)果:(1)IDH1在腦膠質(zhì)瘤組織中陽性檢出率40%(64/160),在對照組中IDH1的表達(dá)均為陰性,對照組和腦膠質(zhì)瘤組中IDH1的表達(dá)差異有顯著性(?2=6.145,p0.05)。除WHOI級腦膠質(zhì)瘤以外,IDH1的陽性率隨腫瘤組織的惡性程度增加而降低,WHOII級腦膠質(zhì)瘤組織的IDH1的陽性率為60%(41/68),WHOIII級腦膠質(zhì)瘤組織的IDH1的陽性率為38%(20/53),WHOⅣ級腦膠質(zhì)瘤組織的IDH1的陽性率為12%(3/26),其陽性程度之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(?2=19.191,p0.05)。(2)Ki-67在對照組中陽性表達(dá)率比較低(LI1%),在腦膠質(zhì)瘤組織中陽性表達(dá)率顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(?2=6.145,p0.05),WHOI級腦膠質(zhì)瘤組織的Ki-67標(biāo)記指數(shù)(LI)平均為1.69%(95%CI:0.63%~2.75%),WHOII級腦膠質(zhì)瘤組織的Ki-67標(biāo)記指數(shù)(LI)平均為7.38%(95%CI:6.71%~8.05%),WHOIII級腦膠質(zhì)瘤組織的Ki-67的標(biāo)記指數(shù)(LI)平均為12.92%(95%CI:11.73%~14.11%),WHOⅣ級腦膠質(zhì)瘤組織的Ki-67的標(biāo)記指數(shù)(LI)平均為21.58%(95%CI:17.56%~25.59%),四組標(biāo)記指數(shù)具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(F=66.752p0.001),結(jié)果提示,Ki-67的表達(dá)與腫瘤組織的惡性程度也有正相關(guān)的關(guān)系。IDH1R132H突變型組Ki-67表達(dá)較陰性型(未突變型)組低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-11.116,P0.001),IDH1 R132H突變型與陰性型膠質(zhì)瘤Ki-67標(biāo)記指數(shù)(LI)分別為(6.77±3.206)和(17.66±7.152),提示IDH1R132H突變使膠質(zhì)瘤增殖活性降低。(3)本次通過對數(shù)據(jù)進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析,分析結(jié)果顯示IDH1與Ki-67的值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(p0.001,r=㧟0.562),并且結(jié)果顯示IDH1的表達(dá)情況與膠質(zhì)瘤患者的性別無相關(guān)性(p0.05),與患者的年齡有關(guān),IDH1更多表達(dá)于小于等于45歲的膠質(zhì)瘤患者中(p0.05)。結(jié)論:1.IDH1在腦膠質(zhì)瘤中存在表達(dá),IDH1在每一級別膠質(zhì)瘤的陽性表達(dá)率與膠質(zhì)瘤病理級別呈負(fù)相關(guān)。2.Ki-67與膠質(zhì)瘤的病理級別呈正相關(guān)。3.IDH1與Ki-67為負(fù)相關(guān),聯(lián)合檢測兩者有助于反映腫瘤的病理分級以及為患者臨床個體化治療提供理論依據(jù)。
【圖文】：

對照組與WHOⅠ級膠質(zhì)瘤Ki-67表達(dá)情況

Ki-67 LI = 30% WHOⅣ級 Ki-67 LI = 21%（圖 3）不同級別陰性型、突變型膠質(zhì)瘤 Ki-67 蛋白表達(dá)的對比 (免疫組化 x400)
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R739.41

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本文編號：2707916