【摘要】：第一章:輕度認(rèn)知障礙患者尿液生物標(biāo)志物的初步探究目的:遺忘性輕度認(rèn)知障礙(aMCI)被認(rèn)為是阿爾茨海默病(AD)的前驅(qū)期。本研究旨在疾病早期,即aMCI患者中,探尋潛在的無(wú)創(chuàng)性的生物標(biāo)志物,以期早期干預(yù)和治療。方法:通過(guò)靶向代謝組學(xué)的方法,檢測(cè)了 98例aMCI患者和110例正常老人尿液中氨基酸的差異性表達(dá),并通過(guò)26例門(mén)診aMCI患者和26例正常對(duì)照的驗(yàn)證,探究其下游產(chǎn)物改變并評(píng)價(jià)其在aMCI中的診斷價(jià)值。結(jié)果:aMCI患者與正常老人相比尿液中精氨酸(p=0.019,q=0.097)及其下游代謝產(chǎn)物鳥(niǎo)氨酸水平均明顯下降(p=0.013,q=0.027)�；颊呔彼峥傮w生物利用率(GABR)下降。在GABR=0.523時(shí),其對(duì)aMCI診斷價(jià)值最佳(AUC=0.797)。結(jié)論:在aMCI患者中存在精氨酸代謝失調(diào),GABR可能是aMCI潛在的生物標(biāo)志物。第二章:帕金森病患者尿液氨基酸代謝特點(diǎn)的初步研究目的:既往非靶向代謝組學(xué)研究提示在帕金森病(PD)中存在氨基酸差異性的表達(dá),可能異常參與了 PD的發(fā)病。本研究旨在采用靶向代謝組學(xué)方法分析PD患者尿液中離氨基酸代謝特點(diǎn)。方法:在運(yùn)動(dòng)障礙門(mén)診收集PD病患者和健康對(duì)照尿液樣本,利用靶向代謝組學(xué)技術(shù)測(cè)定54例PD患者和54例健康對(duì)照尿液中氨基酸的差異。結(jié)果:PD患者尿液中甲硫氨酸(p=0.0025)和酪氨酸(p0.001)水平升高,精氨酸水平降低(p0.001)。且甲硫氨酸和精氨酸水平與PD患者UPDRS評(píng)分和H-Y分期相關(guān)(p0.05)。結(jié)論:PD患者體內(nèi)存在甲硫氨酸、精氨酸和酪氨酸的代謝紊亂,且甲硫氨酸和精氨酸水平可能與PD運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R741
【圖文】：

圖１．典型內(nèi)標(biāo)（苯丙氨酸－Ｄ５）圖形逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．邋Ｔｙｐｉｃａｌ邋ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ＩＳ邋（ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ－Ｄ５）逡逑品制備逡逑ａ．將預(yù)處理后的尿液樣品從－８０°Ｃ冰箱取出，在室溫下解凍；逡逑ｂ．將樣本邋１２０００ｒｐｍ，４°Ｃ，離心邋ｌＯｍｉｎ；逡逑ｃ．每份樣本取上清５０＾ｉＬ邋＇至新離心試管中，做好標(biāo)記；逡逑ｄ．每份樣本加純水９５０叫稀釋１００倍；逡逑ｅ．每份樣品中加兩倍體積乙腈（１００叫：２００叫），沉淀蛋白；逡逑ｆ．每份樣本禍旋ｌｍｉｎ充分混句置于離心機(jī)中．，１３０００ｘｇ，４°Ｃ，離心ｇ．取上清經(jīng)過(guò)０．２２ｐｍ飛碟超濾，加入上機(jī)進(jìn)樣瓶中；逡逑ｈ．置于ＬＣ－ＭＳ進(jìn)樣盒中備用。逡逑Ｃ－ＭＳ邋檢測(cè)

本文編號(hào)：2717407