炎性微環(huán)境通過EZH2/SP1/MCM3信號通路促進晚期神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)展
發(fā)布時間:2025-04-15 04:28
目的:神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最高發(fā)、惡性程度最高的腫瘤,具有高度異質(zhì)性和侵襲性,目前仍缺乏好的治療手段,預(yù)后較差,尋找新的治療靶點迫在眉睫。炎性微環(huán)境和不可控的生長被認為是多形性膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)最重要的兩大特征。其中有意思的是炎性刺激已被證實能夠促進神經(jīng)膠質(zhì)瘤生長,但是其中的潛在機制目前并不明確。本研究旨在探索腫瘤界明星基因EZH2是否介導(dǎo)了炎性微環(huán)境促進神經(jīng)膠質(zhì)瘤進展的作用并探討其中的可能機制。方法:采用LPS+IFN-γ激活神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞來模擬晚期神經(jīng)膠質(zhì)瘤炎性微環(huán)境。利用CCK-8法、流式細胞技術(shù)、克隆形成實驗檢測神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞的細胞活性和增殖能力。通過q-PCR、蛋白質(zhì)免疫印跡、免疫熒光及免疫組化染色等方法評估膠質(zhì)瘤細胞中相關(guān)基因的mRNA和蛋白質(zhì)表達水平。通過Co-IP和Chip實驗法分別探索蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)間相互作用和蛋白質(zhì)-DNA間相互作用。并通過構(gòu)建裸鼠皮下異位及顱腦原位膠質(zhì)瘤模型進行體內(nèi)實驗,運用EZH2和SP1抑制劑,分別評估EZH2及SP1對膠質(zhì)瘤生長的影響。結(jié)果:炎性微環(huán)境促進神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞的增殖和細胞周期演進,抑制EZH2能夠抑制這種促進作用。同時,炎性環(huán)...
【文章頁數(shù)】:57 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
實驗材料
實驗方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻
文獻綜述
參考文獻
附錄 中英文對照詞表
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝
本文編號:4040074
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