研究背景和研究目的缺血再灌注過程中，谷氨酸過度釋放造成的神經興奮毒作用是缺血性腦損傷的重要機制。谷氨酸受體GluK2亞基被過度激活后，通過腳手架蛋白PSD-95與酪氨酸蛋白激酶MLK3結合，形成GluK2-PSD-95-MLK3信號模塊。在此模塊中，MLK3通過交叉磷酸化而將自身激活，并作用于其下游底物，通過MAPK信號級聯(lián)，最后激活轉錄因子c-Jun，引起FasL表達增加。這就是所說的MAPK信號通路介導凋亡的核通路。Fas是重要的死亡受體，F(xiàn)asL表達的增加提示FasL-Fas信號通路在GluK2-PSD-95信號模塊介導的缺血性腦損傷中發(fā)揮終極作用。然而Fas信號通路是否真的在GluK2-PSD-95信號模塊介導的缺血性腦損傷中發(fā)揮重要作用，以及Fas介導缺血性腦損傷的具體機制目前并不很清楚。Fas凋亡信號通路廣泛存在于各種組織細胞。Fas被配體FasL激活后，其胞內區(qū)與FADD結合，并通過FADD募集凋亡蛋白caspase8，組裝成DISC復合體。在此復合體中，caspase8自身裂解活化，繼而啟動caspase信號級聯(lián)或刺激線粒體釋放Cyt c而激活凋亡執(zhí)行蛋白caspase... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

PDZ1環(huán)肽顯著抑制GluK2與PSD-95的結合

圖 2 PDZ1 環(huán)肽顯著減少缺血再灌引起的神經元凋亡。TUNEL 法檢測海馬 CA1區(qū)神經元凋亡情況。左側一欄為 40 倍鏡下大鼠海馬圖像，右側一欄為 400 倍鏡下大鼠海馬 CA1 區(qū)圖像。a 圖中線段代表 500μm，b 圖中線段代表 50μm。Fig. 2 PDZ1significantly attenuated neuron apoptosis induced by ischemia andreperfusion. Scale bar in a=500μm. Scale bar in b=50μm.

DZ1 顯著抑制缺血再灌誘導的海馬 CA1 區(qū)神經元中 FasL 表達的增加。免法在激光共聚焦顯微鏡下觀察大鼠海馬 CA1 區(qū)神經元。紅色標記 FasL，綠色標記神經元。放大倍數(shù)為 400 倍。Z1 significantly blocked the increase of FasL expression in hippocampal CA1region induced by ischemia and reperfusion.18

【參考文獻】：
期刊論文
[1] 張倩 （H指數(shù)：12） ;張東君;叢霞;李華濤;曹榮峰;田文儒;
[2] 王燕霞 .



本文編號：2895148