腦膠質(zhì)瘤（GBM）多為原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,治療手段多為切除與藥物化療相結(jié)合,但是由于腫瘤的惡性侵襲,患者術(shù)后生活質(zhì)量較差,化療藥物并不能達(dá)到令人滿意的效果,受到多種因素的限制,比如穿透性差、靶向性不好,有必要開發(fā)有效的適合臨床應(yīng)用的治療方式。非侵入性的經(jīng)鼻入腦給藥系統(tǒng)能夠避免血腦屏障（BBB）的阻礙,提高藥物入腦率的同時減少藥物的外周毒副作用,是治療腦部腫瘤比較有效的途徑。替莫唑胺（TMZ）是目前治療腦膠質(zhì)瘤最有效的藥物之一,雖然研究報道的TMZ可透過BBB,生物利用度較高,但是由于給藥劑量較大,并且全身給藥,產(chǎn)生的毒副作用比較嚴(yán)重。因此,本課題設(shè)計構(gòu)建酪氨酸蛋白激酶受體A3抗體（anti-EPHA3）修飾、三甲基殼聚糖（TMC）涂覆的聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）納米粒（NPs）經(jīng)鼻入腦治療膠質(zhì)瘤的遞藥系統(tǒng),旨在增加腦內(nèi)藥物遞送效率,提高病變部位靶向性,減少藥物外周組織分布,實現(xiàn)腦部腫瘤安全有效的治療。由于TMZ的脂溶性較差,將其制備為替莫唑胺丁酯（TBE）,在增加脂溶性的同時,更易用于制備新型制劑。本研究的主要內(nèi)容有納米粒的制備及表征,體內(nèi)外靶向性等評價實驗,為替莫唑胺經(jīng)鼻腦靶...

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號說明
1 前言
    1.1 腦膠質(zhì)瘤
        1.1.1 概述
        1.1.2 腦膠質(zhì)瘤的治療現(xiàn)狀
        1.1.3 腦膠質(zhì)瘤的治療藥物
        1.1.4 腦膠質(zhì)瘤的治療局限
        1.1.5 腦膠質(zhì)瘤的治療策略
    1.2 經(jīng)鼻給藥
        1.2.1 藥物經(jīng)鼻入腦途徑
        1.2.2 經(jīng)鼻入腦的藥物制劑研究
        1.2.3 影響鼻腔給藥的因素
    1.3 納米經(jīng)鼻給藥系統(tǒng)
        1.3.1 納米載體概述
        1.3.2 三甲基殼聚糖的應(yīng)用
        1.3.3 EPHA3 及其抗體的研究
        1.3.4 替莫唑胺及其酯化物的研究
    1.4 課題設(shè)計
2 EPHA3 受體表達(dá)的測定
    2.1 儀器與試劑
        2.1.1 實驗儀器
        2.1.2 材料與試劑
    2.2 實驗方法
        2.2.1 樣品收集
        2.2.2 總蛋白濃度測定
        2.2.3 EPHA3 受體濃度測定
    2.3 結(jié)果和討論
        2.3.1 總蛋白濃度測定
        2.3.2 EPHA3 受體表達(dá)測定
    2.4 小結(jié)
3 替莫唑胺丁酯的合成及涂覆材料的制備
    3.1 儀器與試劑
        3.1.1 實驗儀器
        3.1.2 材料與試劑
    3.2 實驗方法
        3.2.1 替莫唑胺丁酯的合成
        3.2.2 替莫唑胺丁酯的活性測定
        3.2.3 三甲基殼聚糖的合成
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 替莫唑胺丁酯的表征
        3.3.2 替莫唑胺丁酯的活性測定結(jié)果
        3.3.3 三甲基殼聚糖的表征
    3.4 小結(jié)
4 替莫唑胺丁酯納米粒的制備及表征
    4.1 儀器與試劑
        4.1.1 實驗儀器
        4.1.2 材料和試劑
    4.2 實驗方法
        4.2.1 替莫唑胺丁酯含量測定方法的建立
        4.2.2 替莫唑胺丁酯納米粒的制備
        4.2.3 替莫唑胺丁酯納米粒的表征
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 替莫唑胺丁酯含量測定方法的建立
        4.3.2 替莫唑胺丁酯納米粒的制備
        4.3.3 替莫唑胺丁酯納米粒的表征
    4.4 小結(jié)
5 納米粒的體外評價
    5.1 儀器與試劑
        5.1.1 實驗儀器
        5.1.2 材料和試劑
    5.2 實驗方法
        5.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        5.2.2 細(xì)胞實驗
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 納米粒的經(jīng)鼻安全性評價
        5.3.2 納米粒的細(xì)胞毒性考察
        5.3.3 細(xì)胞攝取實驗
    5.4 小結(jié)
6 納米粒的體內(nèi)靶向及藥效學(xué)評價
    6.1 儀器與試劑
        6.1.1 實驗儀器
        6.1.2 材料和試劑
        6.1.3 實驗動物
    6.2 實驗方法
        6.2.1 模型大鼠的建立
        6.2.2 模型大鼠活體及離體組織成像
        6.2.3 納米粒在大腦中的分布
        6.2.4 藥效學(xué)研究
    6.3 實驗結(jié)果與討論
        6.3.1 腦膠質(zhì)瘤大鼠的生長觀察
        6.3.2 模型鼠體內(nèi)成像結(jié)果
        6.3.3 腦組織切片中納米粒的分布
        6.3.4 藥效學(xué)結(jié)果分析
    6.4 小結(jié)
7 全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
致謝



本文編號：4045257