近年來,隨著人類對航天事業(yè)的不斷探索,人類在航天事業(yè)中取得了卓越的成績,人類也越來越頻繁地走進太空。在航天飛行中,微重力將導致失重性肌肉萎縮的發(fā)生,從而嚴重影響航天員完成飛行任務和返回地面后的健康恢復,這種現(xiàn)象尤其發(fā)生在中長期航天飛行過程中。但迄今為止,失重性肌肉萎縮形成的機理尚不十分清楚,為了能保證航天事業(yè)的順利發(fā)展以及航天員的健康,我們有必要繼續(xù)探索失重性肌萎縮形成的機理。TGF-β/myostatin信號通路對骨骼肌生長發(fā)育具有重要的調控作用,而Smad3是其中重要的細胞內信號介導子。在本研究中,我們用野生型C57BL6小鼠為研究對象,用尾懸吊方法誘導小鼠失重性肌肉萎縮的形成,采用PCR實驗方法,動態(tài)檢測了小鼠尾懸吊0天,5天,10天,20天后,其后肢背側骨骼肌比目魚肌和腓腸肌中myostatin在mRNA水平的表達變化；分析了在失重性肌肉萎縮形成過程中肌肉萎縮相關因子（Atrogin1、MμRF1）和肌纖維表型基因（MHC-I, MHC-Ⅱb）表達的動態(tài)變化及其與myostatin表達的相關性；探討nyostatin是否通過調控成肌特異基因（MyoD和myogenin）的表達參... 

【文章來源】：陜西師范大學陜西省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

轉化生長因子p信號通路[33}

陜西師范大學碩士學位論文一種絲氨酸/蘇氨酸激酶)磷酸化，阻止蛋白質合成，抑制成肌細胞分化和肌管細胞肥大，引起骨骼肌萎縮。同時，Akt信號可阻止myostati川smad通路對蛋白質合成的抑制[4]。而抑制型sMAD(inhibito仃sm耐，I一smad)，包括smad6和smad7，與R一smad作用相反，可以阻斷TGF一p信號的轉導[6，7]，促進蛋白質的合成，引起骨骼肌生長。界鄂"豁.，.帝一~，簾呱

而其中另有一部分是與不同的細胞成分固定結合，濃縮存在于個別被稱為L小體的亞核中。在細胞質中，蛋白酶體亞群是與內質網(wǎng)(ER)表面、細胞骨[24]、中心體相伴而存在的。真核生物中，絕大多數(shù)的蛋白質降解是通過uPP進行[25]的，這一途徑包括泛(Ub)、泛素活化酶(El)、泛素連接酶(E2)、泛素蛋白連接酶(E3)265白酶體和去泛素化蛋白(DUBS)。泛素是由76個氨基酸殘基構成的小分子多膚。P的蛋白質降解過程包括以下步驟:第一步是蛋白質的泛素化，即1個或多個泛分子與靶蛋白通過共價鍵進行連接，也就是被泛素化標記;第二步是泛素化酶內部的半朧氨酸與泛素分子的COOH一端甘氨酸形成硫酷鍵，激活泛素，并通過量依賴的方式將其與泛素連接酶EZ相連接;第三步是泛素蛋白連接酶E3將激活泛素與靶蛋白進行連接，形成泛素多膚鏈;最后一步是蛋白酶體的195亞基識別素多膚鏈，靶蛋白進入205催化中心，被降解為3一22個氨基酸的小片段，并釋放游離的泛素[26】。目前已發(fā)現(xiàn)數(shù)以千計的E3s，E3S具有底物蛋白的特異性，它是識別各種蛋白的鍵酶，決定了那種底物蛋白會被降解[27]。

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2956106