發(fā)布時(shí)間：2025-02-08 15:37

　　特應(yīng)性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一種慢性且容易復(fù)發(fā)的炎性皮膚疾病,以慢性炎癥、皮膚表皮屏障損傷及免疫球蛋白E(IgE)誘導(dǎo)的過(guò)敏原高反應(yīng)性為特征,產(chǎn)生以Th2型(IL-4、IL-5、IL-9及IL-13)為主的細(xì)胞因子。由于AD逐年增加的發(fā)病率其已成為全球性的主要的健康問(wèn)題,AD的發(fā)生及反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重影響著人們生活質(zhì)量。目前AD是一種無(wú)法治愈的慢性疾病,臨床上以副作用較大的糖皮質(zhì)激素治療為主。因此探討AD的發(fā)病機(jī)理,尋求有效的預(yù)防措施是我們急需解決的問(wèn)題,而中藥在AD反復(fù)發(fā)作的問(wèn)題上發(fā)揮著其獨(dú)特的防治優(yōu)勢(shì)。升麻素作為玉屏風(fēng)散中防風(fēng)的有效單體成分,對(duì)AD的抑制效果較好,基于防風(fēng)“祛風(fēng)解表,抵御外邪”的中醫(yī)理論,研究報(bào)道及前期研究基礎(chǔ),讓我們更加關(guān)注到上皮細(xì)胞(Epithelial Cell,EC)中緊密連接蛋白(Tight junction proteins,TJs)在過(guò)敏性疾病中的重要作用,但其上游調(diào)控機(jī)制尚不清楚。miR-155-5p作為非編碼的小RNA,在我們前期的研究中發(fā)現(xiàn),其在AD復(fù)發(fā)進(jìn)程,尤其是炎癥消退的緩解期表現(xiàn)出特異性高表達(dá)。已有報(bào)道m(xù)iR-155-5...

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 miR-155-5p在特應(yīng)性皮膚炎癥中的關(guān)鍵作用
    第一節(jié) 抑制miR-155-5p對(duì)小鼠特異性皮膚炎癥的影響
    第二節(jié) miR-155-5p靶基因Pkiα的預(yù)測(cè)及驗(yàn)證
    本章討論
第二章 上皮細(xì)胞中miR-155-5p通過(guò)作用于PKIα調(diào)控TJs的表達(dá)
    第一節(jié) miR-155-5p和PKIα在特應(yīng)性皮炎模型及上皮細(xì)胞中的表達(dá)情況
    第二節(jié) miR-155-5p通過(guò)靶作用于Pkiα調(diào)控TJs的表達(dá)
    本章討論
第三章 上皮細(xì)胞PKIα調(diào)控TJs表達(dá)的機(jī)制探討
    第一節(jié) PKIα調(diào)控TJs的表達(dá)不依賴(lài)PKA
    第二節(jié) PKIα通過(guò)抑制FoxO1的蛋白入核上調(diào)TJs的表達(dá)
    本章討論
第四章 升麻素改善特應(yīng)性皮炎的機(jī)制探索
    第一節(jié) 升麻素對(duì)miR-155-5p及其靶基因PKIα的影響
    第二節(jié) 升麻素通過(guò)調(diào)控miR-155-5p抑制特應(yīng)性皮炎
    本章討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 上皮細(xì)胞調(diào)控2型免疫反應(yīng)的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀博士學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果
攻讀博士學(xué)位期間獲獎(jiǎng)項(xiàng)目
致謝



本文編號(hào)：4031586