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基于增強(qiáng)腫瘤穿透和改善抗腫瘤療效的pH響應(yīng)納米遞送系統(tǒng)的研究

發(fā)布時(shí)間:2025-01-18 13:51
  盡管在過(guò)去的幾十年中對(duì)癌癥進(jìn)行了大量研究,但仍然是近年來(lái)全球發(fā)病率和死亡率高的主要原因之一。致密的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)嚴(yán)重阻礙了藥物在實(shí)體瘤中的擴(kuò)散,并導(dǎo)致腫瘤內(nèi)氧密度降低,降低了化學(xué)療法的效果。已經(jīng)有研究表明,使用不同的蛋白水解酶(例如膠原酶(Col)或菠蘿蛋白酶)可以直接附著到納米顆粒的表面,降解ECM并改善其擴(kuò)散,但是連接方法也可能由于構(gòu)象變化或活性位點(diǎn)的阻斷而損害酶的活性。因此,我們通過(guò)自由基聚合法合成膠原酶納米膠囊(Col-nc),在Col表面形成工程聚合物涂層。它可以在到達(dá)作用位點(diǎn)之前保護(hù)酶的活性,同時(shí)能在腫瘤的微酸性環(huán)境下降解,釋放的Col可以水解膠原蛋白。此外,選擇H-重鏈鐵蛋白(HFn)作為載體,可以有效地加載化療藥物阿霉素(DOX),并且具有自主靶向能力,可以使納米顆粒更有效地內(nèi)化到癌細(xì)胞中。然后,將Col-nc與HFn納米籠組合,HFn中包裹了 DOX,Col-nc通過(guò)水解ECM中的膠原蛋白來(lái)增強(qiáng)納米藥物的腫瘤滲透性。體內(nèi)和體外研究中,我們發(fā)現(xiàn)膠原蛋白可以被Col-nc/HFn(DOX)有效降解,增加了納米顆粒在實(shí)體腫瘤部位的積累和滲透,并且可以緩解腫瘤內(nèi)的缺氧,從...

【文章頁(yè)數(shù)】:77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖2.2反應(yīng)前后電位圖a)?Col;?b)?Col-nc??Fig.2.2?C?-Potential?measurements?of?Col?(a)?and?Col-nc?(b).??

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ubated?with?PBS?pH?6.5?and?7.5?for?different?times.??3.1.3?Col-nc合成前后電位的考察??如圖所示,a為游離的Col電位,大小為-20.8?mV,b為合成Col-nc后電位,??變?yōu)榱苏,大小為+24.?mV,因?yàn)?...


圖2.7?DOX的紫外全波長(zhǎng)掃描圖譜??Fig.2.7?UV-vis?absorption?spectra?of?DOX.??

圖2.7?DOX的紫外全波長(zhǎng)掃描圖譜??Fig.2.7?UV-vis?absorption?spectra?of?DOX.??

?第二章Col-nc/HFn(DOX)的制劑學(xué)研究???3.3?DOX的紫外可見(jiàn)分光光度法測(cè)定??3.3.1確定DOX的紫外測(cè)定波長(zhǎng)??結(jié)果如圖2.7所示,在掃描范圍內(nèi),在波長(zhǎng)480?nm處DOX有最大吸光度值,??故DOX含量測(cè)定的檢測(cè)波長(zhǎng)選擇其特征吸收峰所在的480?nm處。....


圖2.8不同的投料比對(duì)藥物包封率的影響??Fig.2.8?Effect?of?different?feeding?ratios?on?drug?encapsulation?efficiency??

圖2.8不同的投料比對(duì)藥物包封率的影響??Fig.2.8?Effect?of?different?feeding?ratios?on?drug?encapsulation?efficiency??

?第二章Col-nc/HFn(DOX)的制劑學(xué)研究???趨勢(shì),當(dāng)投料比達(dá)到5:1及以上時(shí),包封率增加幅度明顯變校綜合考慮選擇??5:1作為最佳投料比,由圖知此時(shí)DOX包封率為75.0%。??1001??^?80-?T??1?60'?_??§?40-?,?^?■?I??i?■?■?....


圖2.9?DOX在不同條件下的的體外釋放曲線(xiàn)??Fig.2.9?DOX?cumulative?releasing?profile?at?different?pH?values?(pH?=?7.4,?6.5,?or?5.5)?in?PBS.??

圖2.9?DOX在不同條件下的的體外釋放曲線(xiàn)??Fig.2.9?DOX?cumulative?releasing?profile?at?different?pH?values?(pH?=?7.4,?6.5,?or?5.5)?in?PBS.??

?第二章Col_nc/HFn(DOX)的制劑學(xué)研究???90-*????儀-pH?5.5??8〇」+pH6.5|??70?-?—a—?pH?1A\?^^?^??g6°:??!50-??40-?/??2???J?一4????????:]???0?20?40?60?80?100??T....



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