盡管在過去的幾十年中對癌癥進行了大量研究,但仍然是近年來全球發(fā)病率和死亡率高的主要原因之一。致密的細胞外基質(zhì)(ECM)嚴重阻礙了藥物在實體瘤中的擴散,并導致腫瘤內(nèi)氧密度降低,降低了化學療法的效果。已經(jīng)有研究表明,使用不同的蛋白水解酶(例如膠原酶(Col)或菠蘿蛋白酶)可以直接附著到納米顆粒的表面,降解ECM并改善其擴散,但是連接方法也可能由于構象變化或活性位點的阻斷而損害酶的活性。因此,我們通過自由基聚合法合成膠原酶納米膠囊(Col-nc),在Col表面形成工程聚合物涂層。它可以在到達作用位點之前保護酶的活性,同時能在腫瘤的微酸性環(huán)境下降解,釋放的Col可以水解膠原蛋白。此外,選擇H-重鏈鐵蛋白(HFn)作為載體,可以有效地加載化療藥物阿霉素(DOX),并且具有自主靶向能力,可以使納米顆粒更有效地內(nèi)化到癌細胞中。然后,將Col-nc與HFn納米籠組合,HFn中包裹了 DOX,Col-nc通過水解ECM中的膠原蛋白來增強納米藥物的腫瘤滲透性。體內(nèi)和體外研究中,我們發(fā)現(xiàn)膠原蛋白可以被Col-nc/HFn(DOX)有效降解,增加了納米顆粒在實體腫瘤部位的積累和滲透,并且可以緩解腫瘤內(nèi)的缺氧,從...

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．２反應前后電位圖ａ）?Ｃｏｌ；?ｂ）?Ｃｏｌ－ｎｃ??Ｆｉｇ．２．２?Ｃ?－Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ?ｏｆ?Ｃｏｌ?（ａ）?ａｎｄ?Ｃｏｌ－ｎｃ?（ｂ）．??

ｕｂａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＰＢＳ?ｐＨ?６．５?ａｎｄ?７．５?ｆｏｒ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｉｍｅｓ．??３．１．３?Ｃｏｌ－ｎｃ合成前后電位的考察??如圖所示，ａ為游離的Ｃｏｌ電位，大小為－２０．８?ｍＶ，ｂ為合成Ｃｏｌ－ｎｃ后電位，??變?yōu)榱苏�，大小為＋２４．�?ｍＶ，因為....

圖２．７?ＤＯＸ的紫外全波長掃描圖譜??Ｆｉｇ．２．７?ＵＶ－ｖｉｓ?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＤＯＸ．??

?第二章Ｃｏｌ－ｎｃ／ＨＦｎ（ＤＯＸ）的制劑學研究???３．３?ＤＯＸ的紫外可見分光光度法測定??３．３．１確定ＤＯＸ的紫外測定波長??結果如圖２．７所示，在掃描范圍內(nèi)，在波長４８０?ｎｍ處ＤＯＸ有最大吸光度值，??故ＤＯＸ含量測定的檢測波長選擇其特征吸收峰所在的４８０?ｎｍ處。....

圖２．８不同的投料比對藥物包封率的影響??Ｆｉｇ．２．８?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｆｅｅｄｉｎｇ?ｒａｔｉｏｓ?ｏｎ?ｄｒｕｇ?ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ?ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ??

?第二章Ｃｏｌ－ｎｃ／ＨＦｎ（ＤＯＸ）的制劑學研究???趨勢，當投料比達到５：１及以上時，包封率增加幅度明顯變校綜合考慮選擇??５：１作為最佳投料比，由圖知此時ＤＯＸ包封率為７５．０％。??１００１??＾?８０－?Ｔ??１?６０＇?＿??§?４０－?，?＾?■?Ｉ??ｉ?■?■?....

圖２．９?ＤＯＸ在不同條件下的的體外釋放曲線??Ｆｉｇ．２．９?ＤＯＸ?ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ?ｒｅｌｅａｓｉｎｇ?ｐｒｏｆｉｌｅ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐＨ?ｖａｌｕｅｓ?（ｐＨ?＝?７．４，?６．５，?ｏｒ?５．５）?ｉｎ?ＰＢＳ．??

?第二章Ｃｏｌ＿ｎｃ／ＨＦｎ（ＤＯＸ）的制劑學研究???９０－＊????儀－ｐＨ?５．５??８〇」＋ｐＨ６．５｜??７０?－?—ａ—?ｐＨ?１Ａ＼?＾＾?＾??ｇ６°：??�。担埃�??４０－?／??２?？?Ｊ?一４?？?？?？??：］???０?２０?４０?６０?８０?１００??Ｔ....

本文編號：4028696