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3D打印構(gòu)建新型藥物傳遞系統(tǒng)的研究

發(fā)布時(shí)間:2025-06-28 04:08
  脊髓損傷發(fā)病率高,治愈率低,傳統(tǒng)的藥物治療和手術(shù)治療不能從根本上解決問題,也難以對(duì)功能進(jìn)行區(qū)分恢復(fù)。采用組織工程的方式,移植載細(xì)胞的和營養(yǎng)物質(zhì)的支架材料,可提供外源性細(xì)胞幫助恢復(fù)損傷處的生理功能,也可促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)元的修復(fù),利于組織重建。目前支架移植治療脊髓損傷的報(bào)道雖多,傳統(tǒng)的支架移植也僅限于對(duì)脊髓損傷處缺陷的填埋,未對(duì)脊髓生理分區(qū)進(jìn)行研究,而3D打印具有精準(zhǔn)定制的特點(diǎn)可解決這類問題。本項(xiàng)研究擬采用3D打印構(gòu)建新型藥物傳遞系統(tǒng):納米粒-復(fù)合支架,制備載藥納米粒和新型可打印水凝膠,并負(fù)載細(xì)胞研究其體內(nèi)、體外誘導(dǎo)細(xì)胞向神經(jīng)元分化情況,實(shí)現(xiàn)脊髓損傷的治療。第一章綜述本章綜述了脊髓損傷治療方式、組織工程支架材料以及三維打印構(gòu)建緩釋支架三個(gè)方面。脊髓損傷的治療方式包括藥物治療、手術(shù)治療,其中藥物治療以抗炎,提供營養(yǎng)因子為主。隨后介紹組織工程的支架材料,包括天然來源和人工合成。最后綜述了三維打印構(gòu)建緩釋支架的應(yīng)用研究。第二章PLGA載藥納米粒的制備與表征本章通過復(fù)乳法制備載BDNF的聚(乳酸-乙醇酸)共聚物納米粒(BDNF@PLGA)。對(duì)牛血清白蛋白(BSA)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的檢測(cè)...

【文章頁數(shù)】:91 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮寫索引
引言
第一章 綜述
    1.1 脊髓損傷治療方式研究進(jìn)展
        1.1.1 .藥物治療策略
        1.1.2 外科手術(shù)治療策略
    1.2 組織工程支架材料研究進(jìn)展
        1.2.1 天然支架材料
        1.2.2 合成支架材料
    1.3 三維打印構(gòu)建緩釋支架研究
        1.3.1 三維打印骨支架緩釋系統(tǒng)
        1.3.2 三維打印皮膚支架緩釋系統(tǒng)
    1.4 展望
    1.5 本課題研究目的及設(shè)計(jì)思路
第二章 PLGA載藥納米粒的制備與表征
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 BSA測(cè)定方法的建立
        2.2.2 BDNF含量測(cè)定方法的建立
        2.2.3 PLGA納米粒制備工藝的研究
        2.2.4 BDNF@PLGA納米粒的制備及表征
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.3.1 BSA分析方法的建立結(jié)果
        2.3.2 BDNF含量測(cè)定方法
        2.3.3 單因素實(shí)驗(yàn)考察結(jié)果
        2.3.4 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)結(jié)果
        2.3.5 最佳工藝驗(yàn)證
        2.3.6 BDNF@PLGA納米粒性質(zhì)表征
        2.3.7 BDNF@PLGA納米粒體外釋藥能力
    2.4 本章小結(jié)
第三章 3D打印納米粒-復(fù)合支架的制備及表征
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 主要試劑
        3.1.2 主要儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 可打印水凝膠溶液黏度測(cè)定
        3.2.2 可打印水凝膠SA-MA溶液的配制
        3.2.3 BDNF@PLGA-SA-MA復(fù)合3D打印支架的制備
        3.2.4 納米粒-復(fù)合支架的結(jié)構(gòu)表征
        3.2.5納米粒-復(fù)合支架的體外蛋白釋放實(shí)驗(yàn)
        3.2.6納米粒-復(fù)合支架的體外降解實(shí)驗(yàn)
        3.2.7 納米粒復(fù)合支架的細(xì)胞增殖性研究
        3.2.8 納米粒-復(fù)合支架中細(xì)胞存活率考察
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 生物墨水粘度考察
        3.3.2 制備水凝膠支架的成型性
        3.3.3 納米粒-復(fù)合支架電鏡結(jié)構(gòu)表征
        3.3.4 納米粒-復(fù)合支架釋藥能力考察
        3.3.5 納米粒-復(fù)合支架體外降解
        3.3.6 納米粒-復(fù)合支架上細(xì)胞增殖
        3.3.7 納米粒-復(fù)合支架上細(xì)胞存活率考察
    3.4 本章小結(jié)
第四章 3D打印納米粒-復(fù)合支架體外誘導(dǎo)外胚層間充質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)元分化
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.1 主要試劑
        4.1.2 主要儀器
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 間充質(zhì)干細(xì)胞株EMSCs的分離與培養(yǎng)
        4.2.2 復(fù)合支架體外誘導(dǎo)EMSCs分化為神經(jīng)元的研究
        4.2.3 觀察細(xì)胞在復(fù)合支架上生長狀態(tài)
        4.2.4 三維打印復(fù)合支架體外誘導(dǎo)EMSCs分化為神經(jīng)元的鑒定
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        4.3.1 外胚層間充質(zhì)干細(xì)胞鑒定結(jié)果
        4.3.2 納米粒-復(fù)合支架中細(xì)胞生長狀態(tài)考察
        4.3.3 外胚層間充質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)元分化鑒定
    4.4 本章小結(jié)
第五章 3D打印納米粒-復(fù)合支架修復(fù)脊髓損傷的研究
    5.1 實(shí)驗(yàn)材料
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        5.1.2 主要試劑
        5.1.3 主要儀器
    5.2 實(shí)驗(yàn)方法
        5.2.1 脊髓損傷模型的建立
        5.2.2 載細(xì)胞的納米粒-復(fù)合支架的制備及移植
        5.2.3 治療效果評(píng)價(jià)
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 SCI造模結(jié)果
        5.3.2 移植納米粒-復(fù)合支架
        5.3.3 SCI治療恢復(fù)評(píng)價(jià)
    5.4 本章小結(jié)
全文總結(jié)與創(chuàng)新點(diǎn)
    一、全文總結(jié)
    二、全文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間已發(fā)表或完成的論文



本文編號(hào):4054401

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