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泰地羅新在小鼠體內(nèi)的藥動/藥效學(xué)研究

發(fā)布時間:2025-05-15 03:58
  本文以小鼠為試驗動物,進(jìn)行了泰地羅新在健康小鼠血漿、肺泡上皮細(xì)胞襯液和肺組織的藥代動力學(xué)及肺部滲透能力的研究;在建立小鼠多殺性巴氏桿菌感染模型的基礎(chǔ)上研究了泰地羅新在感染小鼠血漿的藥代動力學(xué),并比較了泰地羅新在健康和感染小鼠血漿的藥動學(xué)特征;考察多種給藥方案泰地羅新對小鼠體內(nèi)多殺性巴氏桿菌的抗菌活性;進(jìn)行泰地羅新對多殺性巴氏桿菌在小鼠體內(nèi)藥動/藥效學(xué)同步模型的研究,從而更好地指導(dǎo)臨床合理用藥。本論文的主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下:健康小鼠皮下注射不同劑量的泰地羅新后,按預(yù)定的時間點采集血樣分離血漿(Plasma)、肺泡灌洗液(BALF)和肺組織(Lung),用LC-MS/MS測定各生物樣品中泰地羅新的濃度。用脲酶法測定血漿及肺泡灌洗液的尿素氮值,根據(jù)公式:肺泡上皮細(xì)胞襯液藥物濃度(CELF)=肺泡灌洗液藥物濃度(CBALF)×血漿尿素氮值(Uplasma)/肺泡灌洗液尿素氮值(UBALF),計算出肺泡上皮細(xì)胞襯液(ELF)藥物濃度。應(yīng)用WinNonlin藥動學(xué)軟件的非房室模型處理數(shù)據(jù)。結(jié)果表明,泰地羅新在健康小鼠血漿、肺泡上皮細(xì)胞襯液和肺組織的Tmax分別為0.083 h、0.381±0.23...

【文章頁數(shù)】:49 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

圖1泰地羅新的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

圖1泰地羅新的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

羅新分子式為:C41H71N3O8(李偉嶺等,2012),分子量為734,白色褐色結(jié)晶粉末,熔點為192℃,溶于甲醇和丙酮等有機(jī)溶劑,微溶于水(E化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1。


圖2抗生素肺部滲透原理圖(引自Kiemetal.,2007)

圖2抗生素肺部滲透原理圖(引自Kiemetal.,2007)

無性別差異。經(jīng)試驗研究,泰地羅新無遺傳致敏性,安全可靠(EMA,2010)。究對于描述藥物在肺部的處置過程是非常有用的好,藥物濃度持續(xù)時間越久,在體內(nèi)就能達(dá)到超netal.,1999;Cazzolaetal.,2002;Lebel,1993;Pr抗菌藥物的殺菌或抑菌....


圖3血漿、肺泡灌洗液和肺組織空白樣品色譜圖

圖3血漿、肺泡灌洗液和肺組織空白樣品色譜圖

m/z734.7→m/z98.1)。在上述檢測條件下,泰地羅新在小鼠血漿、肺泡灌洗液和肺織中響應(yīng)值高,峰型好,背景噪音弱,其保留時間均在5.8min左右,且空白樣品保留時間處的空白響應(yīng)不影響定量,方法的特異性好。相應(yīng)色譜圖見圖3~5。


圖4泰地羅新標(biāo)準(zhǔn)品(0.1μg/mL)、空白血漿添加標(biāo)準(zhǔn)品(1μg/mL)和肺組織

圖4泰地羅新標(biāo)準(zhǔn)品(0.1μg/mL)、空白血漿添加標(biāo)準(zhǔn)品(1μg/mL)和肺組織

圖4泰地羅新標(biāo)準(zhǔn)品(0.1μg/mL)、空白血漿添加標(biāo)準(zhǔn)品(1μg/mL)和肺組織基質(zhì)加標(biāo)(0.025μg/mL)色譜圖



本文編號:4046208

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