自噬是進(jìn)化上高度保守并受到多途徑嚴(yán)密調(diào)控的細(xì)胞生物學(xué)過程,其向溶酶體遞送多種細(xì)胞質(zhì)組分以進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的降解以及再循環(huán).這一過程涉及到細(xì)胞器的更新、錯誤折疊蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)聚集體以及細(xì)胞內(nèi)病原體的清除.因此,自噬對于細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的維持至關(guān)重要,與許多人類疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān).隨著細(xì)胞自噬調(diào)節(jié)機(jī)制研究的不斷深入,越來越多的去泛素化酶被證明在自噬相關(guān)的泛素信號調(diào)控系統(tǒng)中發(fā)揮了重要的作用.這些去泛素化酶作用于細(xì)胞自噬的不同階段,靶向調(diào)節(jié)不同的泛素化自噬功能元件或自噬底物.去泛素化酶作為包括神經(jīng)退行性疾病以及腫瘤在內(nèi)的細(xì)胞自噬相關(guān)疾病的治療靶點(diǎn)受到了廣泛的關(guān)注,其中各類小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究去泛素化酶的自噬調(diào)節(jié)活性及相關(guān)疾病的治療提供了可能.

【文章頁數(shù)】：14 頁

【文章目錄】：
1 泛素信號系統(tǒng)和去泛素化酶
2 去泛素化酶對細(xì)胞自噬的調(diào)節(jié)
    2.1 USP44在轉(zhuǎn)錄水平上對細(xì)胞自噬的調(diào)節(jié)
    2.2 DUBs對自噬調(diào)控元件的調(diào)節(jié)
        2.2.1 對自噬誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)
        2.2.2 對自噬體形成的調(diào)節(jié)
        2.2.3 對自噬體與晚期內(nèi)涵體或溶酶體融合的調(diào)節(jié)
    2.3 DUBs對選擇性自噬的調(diào)節(jié)
        2.3.1 線粒體自噬（mitophagy)
        2.3.2 聚集體自噬（aggrephagy)
        2.3.3 異體自噬（xenophagy)
3 自噬相關(guān)DUBs的小分子抑制劑
    3.1 Pimozide、GW7647和ML323
    3.2 IU-1及其衍生物
    3.3 Spautin-1及其衍生物
    3.4 15-oxospiramilactone(S3）和MF-094
    3.5 LDN-57444和NSC632839
    3.6 WP1130
4 討論與展望



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