目的通過(guò)慢性頸部皮下注射戊二酸建立戊二酸尿癥I型疾病狀態(tài)的大鼠模型,并腹腔注射PARP-1抑制劑(PJ34)對(duì)模型大鼠進(jìn)行預(yù)處理,HE染色觀察各組大鼠紋狀體神經(jīng)細(xì)胞的病理形態(tài)改變,蛋白質(zhì)印跡技術(shù)檢測(cè)紋狀體組織中Partnanatos通路的信號(hào)分子PARP-1和AIF蛋白表達(dá)水平,進(jìn)而從動(dòng)物水平探討Parthanatos通路在戊二酸致新生大鼠紋狀體損傷過(guò)程中的分子機(jī)制,以及PARP-1抑制劑對(duì)紋狀體神經(jīng)元的保護(hù)作用,篩選臨床干預(yù)靶點(diǎn),為其治療提供理論基礎(chǔ),同時(shí)為此類單基因遺傳病的機(jī)制研究提供新思路。方法1、新生雄性大鼠于生后第二天隨機(jī)分為5組:正常對(duì)照組(NS)、低劑量戊二酸組(LGA)、高劑量戊二酸組(HGA)、低劑量戊二酸+保護(hù)劑組(PJ34)(LGA+PJ34)和高劑量戊二酸+保護(hù)劑組(HGA+PJ34)。2、生后第4 d開(kāi)始,LGA組和HGA組分別以5μmol/g體重和10μmol/g體重的計(jì)量頸部皮下注射戊二酸,NS組以5μmol/g體重頸部皮下注射生理鹽水,每天早7:30,下午15:00,晚10:30給藥,保護(hù)劑(PJ34)于每天第一次給藥前30min以10mg/kg的計(jì)量腹腔...

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
英文摘要
英文縮略詞索引
1 引言
    1.1 戊二酸尿癥I型概述及動(dòng)物模型的選擇
    1.2 PARP-1的活化與Parthanatos通路
2 實(shí)驗(yàn)材料
    2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 主要儀器與設(shè)備
    2.3 主要試劑和藥品
    2.4 相關(guān)溶液的配制
3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分組
    3.2 動(dòng)物模型的制作
    3.3 標(biāo)本的制備以及檢測(cè)方法
    3.4 統(tǒng)計(jì)分析
4 結(jié)果
    4.1 各組幼鼠一般情況觀察以及存活率的比較
    4.2 各組幼鼠生后不同時(shí)間體重變化的比較
    4.3 各組別幼鼠紋狀體神經(jīng)元病理形態(tài)觀察結(jié)果
    4.4 各組別幼鼠紋狀體PARP-1和AIF蛋白表達(dá)水平結(jié)果
5 討論
6 結(jié)論
7 參考文獻(xiàn)
綜述部分Parthanatos通路在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷及在校期間發(fā)表論文情況
致謝



本文編號(hào)：4048198