背景&目的：近年來，大量研究報(bào)道證明微囊藻毒素-LR具有促癌作用，但其促癌機(jī)制并不明確。目前，有關(guān)微囊藻毒素的促癌機(jī)制的研究多集中在其誘導(dǎo)細(xì)胞的遺傳損傷、氧化應(yīng)激和染色體斷裂等方面，微囊藻毒素-LR與腫瘤侵襲關(guān)系的研究未見報(bào)道。已有研究表明，微囊藻毒素-LR可以抑制磷酸酶PP1、PP2A的活性，PP1、PP2A作為絲氨酸/蘇氨酸蛋白酶，主要促進(jìn)下游磷酸化蛋白去磷酸化，其調(diào)節(jié)的下游蛋白中包括MAPK/蛋白激酶C(PKC)、ERK、MEK/P38、AKT等，它們不僅在調(diào)控腫瘤生長、凋亡等過程中發(fā)揮重要作用，而且還可以調(diào)控腫瘤細(xì)胞侵襲的過程。因此，我們推測，微囊藻毒素-LR可能會影響腫瘤細(xì)胞的侵襲性。本研究旨在探討微囊藻毒素是否能夠通過誘導(dǎo)Akt/NF-кB信號通路的活化，促進(jìn)MMP-2/MMP-9的表達(dá)，從而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲性。 方法：Transwell實(shí)驗(yàn)檢測不同濃度的微囊藻毒素-LR（0,1,5,12.5,25,50nM）對黑色素瘤細(xì)胞MDA-MB-435侵襲作用的影響，LY294002（PI3K抑制劑）和JSH-23（NF-κB抑制劑）處理后的黑色素瘤細(xì)胞MDA-MB-4...

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
引言
材料和方法
    1. 材料
        1.1 細(xì)胞株
        1.2 試劑
        1.3 主要儀器
    2. 方法
        2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2 MTT
        2.3 流式細(xì)胞術(shù)
        2.4 侵襲
        2.5 明膠酶譜
        2.6 蛋白免疫印跡
        2.7 細(xì)胞免疫熒光
        2.8 熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)
        2.9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
結(jié)果
    1. 微囊藻毒素-LR 增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲性
    2. 微囊藻毒素-LR 刺激腫瘤細(xì)胞 MMPs 的表達(dá)，增強(qiáng) MMPs 的酶活力
    3. 微囊藻毒素-LR 誘導(dǎo) NF-κB 的活化，增強(qiáng) NF-κB 的入核活動
    4. 微囊藻毒素-LR 通過誘導(dǎo) NF-кB 的活化，增強(qiáng) MMPs 的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤侵襲
    5. 微囊藻毒素-LR 提高腫瘤細(xì)胞內(nèi) Akt 磷酸化水平
    6. 微囊藻毒素-LR 通過刺激 Akt 磷酸化激活 NF-кB，誘導(dǎo) MMPs 的表達(dá)，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲性
    7. 微囊藻毒素-LR 不影響細(xì)胞內(nèi) PI3K 蛋白的表達(dá)水平
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄一 微囊藻毒素-LR 對細(xì)胞生長活力的影響
附錄二（碩士研究生期間所發(fā)表文章）
附錄三（碩士研究生期間獲獎情況）
致謝



本文編號：4053926