帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的第二大神經(jīng)退行性疾病,其主要病理學(xué)改變是中腦黑質(zhì)致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)元的選擇性缺失,殘存的神經(jīng)元內(nèi)alpha-突觸核蛋白(α-synuclein,α-Syn)異常聚集形成路易小體(Lewy body,LB),進(jìn)而引起靜止性震顫、肌僵直、運(yùn)動遲緩和姿勢反射異常等臨床表現(xiàn)。目前,PD的確切發(fā)病原因尚不明確,遺傳、環(huán)境、老齡化、炎癥、氧化應(yīng)激以及鐵的異常聚集均參與了PD的發(fā)生。凋亡、自噬以及壞死等多種細(xì)胞死亡方式參與了PD黑質(zhì)區(qū)DA能神經(jīng)元的退行性病變過程。鐵死亡是一種鐵依賴的氧化損傷引起的新型細(xì)胞死亡方式,在形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)和遺傳學(xué)等方面與凋亡,壞死和自噬有較大差別。作為鐵依賴性的細(xì)胞死亡方式,鐵在鐵死亡中起到重要作用。PD病人的神經(jīng)影像檢查以及尸檢病理報(bào)告證實(shí)在黑質(zhì)內(nèi)有大量鐵的沉積,殘存的DA能神經(jīng)元內(nèi)鐵含量增高。因此,PD病人早期鐵選擇性聚集在黑質(zhì),提示鐵可作...

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
材料與方法
    1.多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞系MES23.5 細(xì)胞的培養(yǎng)
    2.透射電子顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化
    3.Western blots法檢測蛋白的表達(dá)水平
    4.細(xì)胞內(nèi)活性氧物質(zhì)(reactive oxygen species,ROS)的檢測
    5.細(xì)胞乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)的測定
    6.活化caspase-3 的含量測定
    7.細(xì)胞丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量測定
    8.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
結(jié)果
    1.不同濃度的FAC處理對MES23.5 細(xì)胞形態(tài)的影響
    2.不同濃度的FAC處理對MES23.5 細(xì)胞內(nèi)ROS含量的影響
    3.不同濃度的FAC處理對MES23.5 細(xì)胞脂質(zhì)過氧化水平的影響
    4.不同濃度的FAC處理對MES23.5 細(xì)胞凋亡水平的影響
    5.鐵死亡抑制劑Fer-1對FAC損傷細(xì)胞鐵死亡和凋亡的影響
    6.鐵螯合劑DFO對 FAC損傷細(xì)胞鐵死亡和凋亡的影響
    7.凋亡抑制劑ABT-263對FAC損傷細(xì)胞鐵死亡和凋亡的影響
    8.不同濃度的FAC處理對MES23.5 細(xì)胞MAPK信號通路的影響
    9.不同濃度的FAC處理對MES23.5 細(xì)胞p53 信號通路的影響
    10.不同月齡α-SynA53T+/+小鼠黑質(zhì)區(qū)鐵死亡和凋亡相關(guān)蛋白的變化
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號：4002525