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基因多態(tài)性對卡馬西平及其衍生物奧卡西平藥動學(xué)及藥效學(xué)的影響

發(fā)布時間:2025-07-02 00:12
  第一章HPLC法測定抗癲癇藥物濃度的方法建立目的:建立同時測定人血漿中唑尼沙胺(zonisamide, ZNS)、撲米酮(primidone, PRI)、拉莫三嗪(lamotrigine, LTG)、苯巴比妥(phenobarbital, PB)、苯妥英(phenytoin,PHT)、奧卡西平(oxcarbazepine, OXC)、卡馬西平(carbamazepine, CBZ)及兩種活性代謝物單羥奧卡西平(monohydroxycar-bazepine, MHD)、環(huán)氧卡馬西平(carbamazepine 10,11-epoxide, CBZE)濃度的HPLC方法。方法:以鹽酸普萘洛爾為內(nèi)標(biāo),血漿樣品經(jīng)甲醇蛋白沉淀法處理后直接進樣測定。色譜柱采用Agilent Zorbax RX-Cg柱(4.6 mmx250 mm,5 μm),流動相為甲醇:乙腈:0.1%三氟乙酸水溶液(235:120:645,v/v/v),流速為1.5 mL·min-1,雙波長雙通道檢測,在215nm測定PRI、LTG、MHD、PB、PHT和CBZE,235 nm處測定ZNS、OXC和CBZ。結(jié)果:血漿內(nèi)源性雜質(zhì)和...

【文章頁數(shù)】:142 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
縮略語表
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 HPLC法測定抗癲癇藥物濃度的方法建立
    1 引言
    2 儀器和試藥
    3 實驗方法
        3.1 色譜條件
        3.2 溶液及血漿樣品的配制
        3.3 血漿樣品預(yù)處理
    4 結(jié)果
        4.1 色譜行為
        4.2 線性范圍
        4.3 精密度
        4.4 回收率試驗
        4.5 穩(wěn)定性試驗
        4.6 干擾試驗
        4.7 患者血樣測定
    5 討論
    6 小結(jié)
    7 附表
    8 附圖
第二章 基因多態(tài)性對卡馬西平藥動學(xué)的影響
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 研究對象
        2.2 CBZ血藥濃度測定
        2.3 基因分型
        2.4 統(tǒng)計分析
    3 結(jié)果
        3.1 實驗室結(jié)果
        3.2 患者基本資料
        3.3 基因型分布
        3.4 單倍體分析
        3.5 單位點分析
    4 討論
    5 小結(jié)
    6 附表
    7 附圖
第三章 基因多態(tài)性對奧卡西平穩(wěn)態(tài)血藥濃度的作用
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 研究對象
        2.2 MHD血藥濃度測定
        2.3 基因分型
        2.4 統(tǒng)計分析
    3 結(jié)果
        3.1 患者基本資料
        3.2 基因型分布
        3.3 單倍體分析
        3.4 單位點分析
    4 討論
    5 小結(jié)
    6 附表
    7 附圖
第四章 ABCC2、SCN1A/2A基因多態(tài)性與抗癲癇藥物療效的相關(guān)性研究
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 研究對象
        2.2 基因分型
        2.3 統(tǒng)計分析
    3 結(jié)果
        3.1 患者基本資料
        3.2 基因型分布
        3.3 Binary logistic回歸分析
        3.4 SCN基因的連鎖不平衡和單倍型分析
    4 討論
    5 小結(jié)
    6 附表
    7 附圖
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
附錄1:癲癇患者病例登記表
附錄2:攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文及申請課題
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號:4054915

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