研究背景與目的:2型糖尿病是全球高發(fā)的代謝性疾病,常伴有脂肪肝的形成,由此導(dǎo)致的肝損傷已成為2型糖尿病患者死亡的主要原因之一。隨著近年來(lái)2型糖尿病確診人數(shù)和手術(shù)量的上升,2型糖尿病高脂肝損傷患者所占手術(shù)患者比例也逐漸增加,該類(lèi)肝損傷患者在圍術(shù)期受到手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)與多重麻醉藥物治療影響時(shí),可能進(jìn)一步加重其肝損傷程度。因此,針對(duì)2型糖尿病高脂肝損傷發(fā)病機(jī)制,從麻醉用藥角度出發(fā),尋找既不進(jìn)一步加重其肝損傷程度且能起到一定肝保護(hù)作用的麻醉藥物,探索其肝保護(hù)作用機(jī)制具有很重要的臨床意義。右美托咪定是一種新型的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜性麻醉藥物,近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定除了鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用外,還具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫功能等作用,但是圍術(shù)期使用右美托咪定是否對(duì)2型糖尿病高脂肝損傷患者的肝細(xì)胞具有保護(hù)效應(yīng),目前尚無(wú)明確的研究。因此本研究通過(guò)探討右美托咪定對(duì)高脂肝細(xì)胞損傷的保護(hù)作用,并初步闡明其主要作用機(jī)制,以期為2型糖尿病高脂肝損傷患者圍術(shù)期肝細(xì)胞保護(hù)的麻醉用藥提供理論基礎(chǔ)。材料與方法:本研究首先用蘇木精-伊紅染色(HE)、油紅O染色和活性氧DHE染色的方法對(duì)正常小鼠和糖尿病小鼠(db/db小鼠)肝臟組織的空泡樣變、...

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
材料和方法
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與細(xì)胞
        1.2 主要試劑盒
        1.3 主要試劑
        1.4 主要抗體
        1.5 主要儀器設(shè)備
        1.6 主要試劑和緩沖液的配制
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 動(dòng)物飼養(yǎng)
        2.2 蘇木精-伊紅染色法觀察小鼠肝臟組織的病理變化
        2.3 油紅O染色觀察小鼠肝臟組織的脂滴沉積情況
        2.4 DHE染色法觀察小鼠肝臟組織活性氧釋放情況
        2.5 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.6 MTT法測(cè)定肝細(xì)胞活力
            2.6.1 棕櫚酸誘導(dǎo)肝細(xì)胞損傷的最適作用濃度選擇
            2.6.2 右美托咪定最佳作用劑量選擇
        2.7 油紅O染色檢測(cè)肝細(xì)胞內(nèi)脂滴沉積
        2.8 酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定肝細(xì)胞功能、脂質(zhì)代謝指標(biāo)
        2.9 DHE染色檢測(cè)肝細(xì)胞總活性氧釋放
        2.10 蛋白免疫印跡法檢測(cè)肝細(xì)胞Nrf2、SOD2、NQO-1表達(dá)
        2.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
結(jié)果
    1 小鼠肝臟組織學(xué)評(píng)價(jià)
        1.1 db/db小鼠肝臟組織空泡變性增多
        1.2 db/db小鼠肝臟組織脂滴沉積增多
        1.3 db/db小鼠肝臟組織氧化應(yīng)激損傷加重
    2 右美托咪定提升高脂損傷條件下肝細(xì)胞的活力
        2.1 棕櫚酸誘導(dǎo)肝細(xì)胞損傷最適作用濃度
        2.2 右美托咪定最佳作用劑量
    3 右美托咪定有效改善高脂損傷條件下肝細(xì)胞功能的損傷程度
    4 右美托咪定有效改善高脂損傷條件下肝細(xì)胞的脂質(zhì)代謝能力
        4.1 右美托咪定減輕高脂損傷條件下肝細(xì)胞內(nèi)脂滴沉積
        4.2 右美托咪定有效改善高脂損傷條件下肝細(xì)胞脂質(zhì)代謝
    5 右美托咪定有效降低高脂損傷條件下肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷
    6 右美托咪定激活Nrf2信號(hào)通路改善高脂損傷條件下肝細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷
        6.1 右美托咪定促進(jìn)高脂損傷條件下肝細(xì)胞中Nrf2蛋白的表達(dá)
        6.2 右美托咪定促進(jìn)高脂損傷條件下肝細(xì)胞中NQO-1和SOD2的表達(dá)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號(hào)：4054068