心功能不全已成為全球公共健康問題,其患病率和死亡率逐年攀升。有研究報道,免疫紊亂是心功能不全發(fā)生發(fā)展的重要因素。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示,約40%-60%心功能不全患者血清中檢測到的β₁-腎上腺素受體自身抗體（β₁-adrenergic receptor antibody,β₁-AA）作為免疫紊亂的產(chǎn)物,可與心肌細(xì)胞膜表面的β₁-腎上腺素受體（β₁-adrenergic receptor,β₁-AR）結(jié)合引發(fā)心肌細(xì)胞的持續(xù)性損傷,誘導(dǎo)心肌細(xì)胞死亡,導(dǎo)致心功能不全,但具體機(jī)制尚不清楚。我們課題組前期研究表明,β₁-AA誘導(dǎo)的心肌自噬流下降參與心功能不全的發(fā)生發(fā)展。自噬是細(xì)胞內(nèi)保守的降解途徑,β₁-AA誘導(dǎo)的心肌自噬流下降導(dǎo)致細(xì)胞穩(wěn)態(tài)被破壞,誘導(dǎo)心肌細(xì)胞死亡參與心功能不全,進(jìn)一步采用自噬激動劑雷帕霉素上調(diào)心肌自噬流,可顯著改善β₁-AA誘導(dǎo)的心功能不全。因此,上調(diào)β₁-AA誘導(dǎo)的心肌...

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 脂聯(lián)素缺乏加重β₁-AA誘導(dǎo)的心肌自噬流下降進(jìn)而加重心功能不全
    1 材料及方法
        1.1 材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)分組
        1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        1.4 統(tǒng)計方法
    2 結(jié)果
        2.1 脂聯(lián)素基因敲除小鼠基因型鑒定
        2.2 建立β₁-AA主動免疫小鼠模型
        2.3 脂聯(lián)素缺乏加重β₁-AA誘導(dǎo)的心肌自噬流下降
        2.4 脂聯(lián)素缺乏加重β₁-AA誘導(dǎo)的心功能障礙
        2.5 脂聯(lián)素缺乏加重β₁-AA誘導(dǎo)的心肌纖維化
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 脂聯(lián)素改善β₁-AA誘導(dǎo)的心肌自噬流下降進(jìn)而減少心肌細(xì)胞死亡
    1 材料及方法
        1.1 材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)分組
        1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        1.4 統(tǒng)計方法
    2 結(jié)果
        2.1 成功制備具有生物學(xué)活性的β1-腎上腺素受體自身抗體
        2.2 脂聯(lián)素改善β₁-AA誘導(dǎo)的H9c2 心肌細(xì)胞存活率下降
        2.3 脂聯(lián)素改善β₁-AA誘導(dǎo)的H9c2 心肌細(xì)胞自噬流下降
    3 討論
    4 結(jié)論
第三部分 脂聯(lián)素改善β₁-AA誘導(dǎo)的心肌自噬流下降部分依賴AMPK途徑
    1 材料及方法
        1.1 材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)分組
        1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        1.4 統(tǒng)計方法
    2 結(jié)果
        2.1 脂聯(lián)素改善β₁-AA誘導(dǎo)的H9c2 心肌細(xì)胞AMPK磷酸化水平下降
        2.2 脂聯(lián)素改善β₁-AA誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞自噬小體生成降低依賴AMPK途徑
        2.3 脂聯(lián)素改善β₁-AA誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞自噬小體清除降低不依賴AMPK途徑
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號：4055843