目的:觀察氯胺酮（Ketamine,Ket）與丁基苯酞（Butylphathlide,NBP）聯(lián)用對(duì)皮質(zhì)酮（corticosterone,CORT）誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷的保護(hù)和兩者聯(lián)用對(duì)急性抑郁樣行為學(xué)的影響,并探討其二者聯(lián)用發(fā)揮抗抑郁作用的相關(guān)分子機(jī)制,以期為抗抑郁藥物的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用提供參考。方法:建立皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷模型,CCK-8法檢測(cè)氯胺酮與丁基苯酞對(duì)皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷的保護(hù)作用,觀察PC12細(xì)胞在熒光顯微鏡下突觸形態(tài)的變化;采用急性抑郁模型觀察氯胺酮與丁基苯酞聯(lián)用對(duì)抑郁樣小鼠行為學(xué)的影響;通過(guò)蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)（Western blot）檢測(cè)二者聯(lián)用對(duì)PC12細(xì)胞以及抑郁樣小鼠大腦皮層中p-ERK、BDNF、p-mTOR、synapsin等相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果:細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),皮質(zhì)酮對(duì)PC12細(xì)胞損傷呈劑量依賴性且在400μM時(shí)能顯著降低細(xì)胞的存活率（P<0.001）。與模型組相比,氯胺酮組（Ket,0.01μM）與丁基苯酞組（NBP,1μM）均沒(méi)有差異,而聯(lián)用組（0.01μM Ket+1μM NBP）與Ket（0.1μM）組能明顯提高損傷細(xì)胞的存活率...

【文章頁(yè)數(shù)】：39 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-2 Ketamine對(duì)皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷作用的影響

與空白對(duì)照組相比,皮質(zhì)酮組細(xì)胞存活率明顯降低(P<0.001)。與皮質(zhì)酮組相比,給予不同濃度的Ketamine處理后,0.1μMKetamine能明顯提高損傷PC12細(xì)胞的存活率(P<0.05)。(圖1-2)4.3丁基苯酞(NBP)對(duì)皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞存活率的影響

圖1-3 NBP對(duì)皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷作用的影響

與對(duì)照組相比,CORT組細(xì)胞存活率明顯降低(p<0.001)。與CORT組相比,給予不同濃度的NBP處理后,發(fā)現(xiàn)30μMNBP能明顯提高損傷PC12細(xì)胞的存活率(P<0.01)。(圖1-3)4.4氯胺酮與丁基苯酞聯(lián)用對(duì)皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞存活率的影響

圖1-4 Ketamine與NBP聯(lián)用對(duì)皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷作用的影響

與對(duì)照組相比,皮質(zhì)酮組細(xì)胞存活率明顯降低(P<0.001)。與皮質(zhì)酮組相比,0.01μMKetamine、1μMNBP相應(yīng)處理24h后,未明顯提高損傷細(xì)胞的存活率,但將二者聯(lián)用能明顯提高損傷細(xì)胞的存活率(P<0.01),且與有效劑量0.1μMKetamine作用相似(P<0....

圖1-5氯胺酮與丁基苯酞聯(lián)用對(duì)皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷神經(jīng)元突觸形態(tài)的影響

各組藥物與皮質(zhì)酮損傷的PC12細(xì)胞共培養(yǎng)24h后,發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比,皮質(zhì)酮組細(xì)胞的軸突長(zhǎng)度顯著性降低(P<0.001);與皮質(zhì)酮組相比,0.01μMKetamine組、1μMNBP組的細(xì)胞的軸突長(zhǎng)度均未有差異,而將二者(0.01μMKetamine+1μMNBP)聯(lián)用后發(fā)....

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