基因/藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同增效的優(yōu)點(diǎn),已發(fā)展為治療癌癥的策略之一。本文將組氨酸(His)分別與聚乙烯亞胺(PEI)和透明質(zhì)酸(HA)共價(jià)結(jié)合,制備了PEI-His(PH)和HA-His(HH)兩種綴合物,可通過(guò)靜電相互作用及親疏水作用形成復(fù)合物,同時(shí)包載基因和抗腫瘤藥物,形成基因/藥物共傳遞系統(tǒng)用于癌癥治療。本論文主要研究?jī)?nèi)容如下:(1)PH/pDNA(PD)二元復(fù)合物的制備及轉(zhuǎn)染性能研究首先,調(diào)節(jié)His和PEI的投料比,制備得到四種不同His取代度的PH綴合物,通過(guò)1H NMR測(cè)得His在PEI上的取代度,分別為3.2%(PH1)、5.4%(PH2)、6.0%(PH3)和7.3%(PH4)。PH經(jīng)靜電相互作用可完全將DNA包裹于其中,形成穩(wěn)定的粒徑均一的球形復(fù)合物PH/pDNA。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示當(dāng)PH綴合物與pDNA的重量比為2:1時(shí),可完全包載DNA,與其它復(fù)合物相比介導(dǎo)了最高的細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率,分別為PEI25K轉(zhuǎn)染效率的3.6倍、2.9倍、2.4倍和0.46倍。此外,材料具有較好的生物相容性。(2)HH/PH/pDNA(HPD)三元復(fù)合物的制備及抗腫瘤研究調(diào)節(jié)His與HA的投料比,制備得...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1（a）線性PEI和（b）枝化PEI的結(jié)構(gòu)式Figure1-1Chemicalstructuresof(a)linearPEIand(b)branchedPEI

PEI吸收大量質(zhì)子使得內(nèi)涵體漲裂，即“質(zhì)子海綿效應(yīng)”[18A被內(nèi)涵體內(nèi)的酶降解，并加速內(nèi)涵體釋放復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核，達(dá)效率。但是，目前利用PEI治療癌癥的效果仍與理想有較大差距，最主對(duì)分子質(zhì)量高的PEI帶有大量的胺基而具有高密度的正電荷，會(huì)干擾細(xì)胞毒性大；低分子....

圖1-2幾種商業(yè)化的陽(yáng)離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染試劑Figure1-2Chemicalstructuresofseveralcommerciallyavailablecationicliposomesforgenetransfection

圖1-2幾種商業(yè)化的陽(yáng)離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染試劑emicalstructuresofseveralcommerciallyavailablecationicliptransfectionDendrimers）的末端基團(tuán)中含有大量胺基，可通過(guò)物。自1978年[40]第....

圖1-3樹枝狀大分子的發(fā)展歷程

圖1-2幾種商業(yè)化的陽(yáng)離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染試劑-2Chemicalstructuresofseveralcommerciallyavailablecationicliposomestransfection分子分子（Dendrimers）的末端基團(tuán)中含有大量胺基，可通....

圖1-4修飾后的PEI介導(dǎo)的轉(zhuǎn)染過(guò)程

效率也隨之下降[44]。為了可以同時(shí)應(yīng)對(duì)基因傳遞過(guò)程中產(chǎn)生的合物的概念被提出來(lái)作為一種解決方案[45]。二元復(fù)合物表面進(jìn)后，可有效屏蔽表面正電荷，拮抗血清，延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，具有靶向性。首先在PEI上修飾了可降解且具有疏水性的PBLG[46]，隨后，的HA-RGD，通過(guò)靜....

本文編號(hào)：4057208