目的運用網(wǎng)絡(luò)藥理學方法研究石見穿治療肺癌的分子機制。方法通過TCMSP、Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫,獲取石見穿有效成分及潛在靶點;通過OMIM、DiGSeE、GeneCards、TTD數(shù)據(jù)庫收集肺癌疾病靶點。通過Cytoscape軟件構(gòu)建"中藥-成分-靶點"網(wǎng)絡(luò),獲得藥物-疾病共有靶點,同時利用CytoNCA插件,預測石見穿的主要活性成分。借助STRING數(shù)據(jù)庫和Cytoscape軟件構(gòu)建蛋白互作PPI網(wǎng)絡(luò),篩選關(guān)鍵靶點,運用CytoMCODE插件完成模塊分析。最后將共有靶點進行Reactome分析以及在Enrichr數(shù)據(jù)庫進行GO富集、KEGG通路分析。結(jié)果篩選出石見穿有效化學成分17個,作用于肺癌有139個靶點,包括10個關(guān)鍵靶點。石見穿治療肺癌的主要成分為槲皮素、熊果酸、β-谷甾醇、山楂酸,通過介導癌癥信號通路,Toll樣受體、TNF、IL-17、IL-10炎癥相關(guān)通路以及p53、MAPK、PI3K/Akt等信號通路發(fā)揮作用,其中PI3K/Akt信號通路最為主要。結(jié)論石見穿治療肺癌的作用機制多與抗炎,誘導腫瘤細胞凋亡,調(diào)控基因表達,抑制腫瘤血管新生等有關(guān)...

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【部分圖文】：

圖4 石見穿治療肺癌的共有靶點的全基因組概述

肺癌屬于中醫(yī)的“肺積”“癌病”“積聚”“咯血”“胸痛”等范疇。中醫(yī)認為肺癌的發(fā)生是由于肺陰不足，“陰虛則內(nèi)熱”，形成虛火灼津耗氣，津灼則煉液為痰，氣耗則氣虛不行，氣虛不行則氣滯血瘀，痰瘀毒結(jié)聚成瘤。所以陰虛熱毒，氣滯血瘀是肺癌形成的重要病因病機[12]。石見穿具有活血化瘀、清熱解....

圖2 蛋白相互作用PPI網(wǎng)絡(luò)（A）和模塊分析（B)

通過Enrichr數(shù)據(jù)庫對石見穿治療肺癌的共有靶點進行GO富集分析和KEGG通路分析（圖3）。按照P值（P<0.05）進行篩選，結(jié)果顯示石見穿治療肺癌的生物功能主要定位在線粒體被膜、核染色質(zhì)、RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄因子復合物；參與調(diào)控凋亡過程、細胞因子刺激、基因表達的正調(diào)控等生物過....

圖3 石見穿治療肺癌的GO富集分析（A）和KEGG通路分析（B)

石見穿治療肺癌的Reactome通路富集分析，根據(jù)P值（P<0.01）得到25條通路，選取前20條信號通路（P值從小到大進行排序），見圖5。主要涉及炎癥相關(guān)IL-10、IL-4與IL-13信號通路，免疫系統(tǒng)，PI3K/Akt信號通路，基因表達，轉(zhuǎn)錄途徑，細胞凋亡、對外界刺激反應(yīng)等....

圖1 石見穿治療肺癌的“中藥-成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)圖

2.3蛋白互作PPI網(wǎng)絡(luò)模塊分析與關(guān)鍵靶點篩選將石見穿治療肺癌的共有靶點，輸入STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白互作PPI網(wǎng)絡(luò)。使用Cytoscape3.2.1軟件將度值（degree值）前100位的靶點進行可視化展示，顯示各靶點具有很好的互作關(guān)系，見圖2-A。圖中越接近紫色表明網(wǎng)絡(luò)....

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