現(xiàn)如今乳腺癌仍然是影響女性健康的重要問(wèn)題,乳腺癌在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率高居女性癌癥榜首,乳腺癌細(xì)胞的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移會(huì)嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命。在腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程中,細(xì)胞從原發(fā)實(shí)體腫瘤組織中脫落經(jīng)EMT進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)后,成功存活的腫瘤細(xì)胞會(huì)隨著血液擴(kuò)散到各個(gè)部位形成繼發(fā)腫瘤。調(diào)控腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移有很多因素,研究發(fā)現(xiàn)Notch信號(hào)通路的活化與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、黏附、遷移侵襲等惡性行為的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān),對(duì)于懸浮腫瘤細(xì)胞再黏附到遠(yuǎn)端組織這一過(guò)程中,Notch-1信號(hào)通路是否發(fā)揮作用尚不清楚。有研究發(fā)現(xiàn)懸浮腫瘤細(xì)胞在循環(huán)系統(tǒng)中會(huì)產(chǎn)生一種基于微管的細(xì)胞突起,稱之為微觸角(Microtentacles,McTNs),這種結(jié)構(gòu)為腫瘤細(xì)胞后續(xù)成功定植于遠(yuǎn)端組織提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)相較于低轉(zhuǎn)移性腫瘤而言,高轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生更多更明顯的McTNs,但是McTNs形成的具體機(jī)制尚不十分清楚。因此本課題主要探討乳腺癌中Notch-1信號(hào)通路是否參與調(diào)控McTNs的形成從而調(diào)節(jié)懸浮腫瘤細(xì)胞的再黏附過(guò)程以及其分子機(jī)制。本課題選取高轉(zhuǎn)移性的乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞為研究對(duì)象,利用已成功構(gòu)建的不同Notch-...

【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1:腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程[9]

腫瘤的轉(zhuǎn)移是由細(xì)胞多種生物學(xué)行為串聯(lián)在一起的復(fù)雜生物學(xué)過(guò)程,此過(guò)程被稱作是侵襲轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)(invasion-metastasiscascade)(如圖1-1)。主要包括:(一)原發(fā)灶癌細(xì)胞會(huì)從腫瘤實(shí)體組織中脫落,分泌蛋白水解周圍胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,....

圖1-2:細(xì)胞遷移過(guò)程[16]

腫瘤的運(yùn)動(dòng)是指腫瘤細(xì)胞從起始位置向遠(yuǎn)端位置移動(dòng),已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞運(yùn)動(dòng)行為具有阿米巴運(yùn)動(dòng)特性,癌細(xì)胞運(yùn)動(dòng)過(guò)程是一個(gè)動(dòng)態(tài)協(xié)調(diào),連續(xù)的過(guò)程,其腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)模式(如圖1-2)與白細(xì)胞的相似,主要分四個(gè)步驟:(一)細(xì)胞前沿偽足的延伸;(二)偽足與基底形成黏附位點(diǎn);(三)細(xì)胞體移動(dòng);(....

圖1-3:腫瘤細(xì)胞的內(nèi)滲[17]

前文中提到的腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中多個(gè)步驟必須全部實(shí)現(xiàn)才能形成轉(zhuǎn)移性腫瘤,原發(fā)腫瘤生長(zhǎng)中需要血液供應(yīng)腫瘤細(xì)胞的代謝需求,所以在腫瘤的生長(zhǎng)時(shí)會(huì)有血管生成這一過(guò)程。這些新生的血管不僅可以幫助腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖,還為腫瘤細(xì)胞從原發(fā)灶部位脫落,進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)中提供途徑,腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管中的過(guò)程稱之為....

圖1-4:細(xì)胞跨內(nèi)皮遷移[19]

一般認(rèn)為腫瘤細(xì)胞穿過(guò)血管壁的過(guò)程與白細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中發(fā)生的過(guò)程類似,主要包括:循環(huán)腫瘤細(xì)胞緩慢靠近血管壁、降低細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)速度、沿著管壁發(fā)生滾動(dòng)和細(xì)胞遷移以及最后腫瘤細(xì)胞跨內(nèi)膜遷移,穿出血管壁(如圖1-4)。細(xì)胞的跨內(nèi)皮遷移也稱之外滲,細(xì)胞外滲進(jìn)入遠(yuǎn)端組織后必須要適應(yīng)周圍微環(huán)境,生....

本文編號(hào)：4051284