多溴聯(lián)苯(Polybrominated biphenyls,PBBs)曾經(jīng)作為溴代阻燃劑被廣泛應(yīng)用于熱塑料、纖維及各類(lèi)電子產(chǎn)品的生產(chǎn),其殘留已在水體、土壤、空氣等介質(zhì)中檢出,在多種生物樣品中也檢測(cè)到PBBs及其衍生物的存在。當(dāng)前研究報(bào)道PBBs暴露會(huì)干擾哺乳動(dòng)物甲狀腺激素穩(wěn)態(tài),但PBBs介導(dǎo)的甲狀腺干擾效應(yīng)的具體分子機(jī)制缺乏研究,且PBBs在生物體內(nèi)的代謝如何影響其甲狀腺干擾效應(yīng)尚不明晰。PBBs和代謝產(chǎn)物的干擾效應(yīng)以及機(jī)制研究對(duì)PBBs的健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估極為重要,因此有必要深入開(kāi)展PBBs甲狀腺干擾分子機(jī)制研究,并分析生物轉(zhuǎn)化對(duì)其干擾效應(yīng)的影響。本文以典型四溴聯(lián)苯3,3’,5,5’-四溴聯(lián)苯(BB80)為研究對(duì)象,采用重組人甲狀腺激素受體(Thyroid hormone receptor,TR)β基因酵母雙雜實(shí)驗(yàn)研究了BB80的TR干擾效應(yīng),發(fā)現(xiàn)了其代謝產(chǎn)物OH-BB80的TRβ干擾效應(yīng)顯著增強(qiáng)。通過(guò)熒光光譜實(shí)驗(yàn)及分子對(duì)接(Molecular docking)方法分析了OH-BB80與人TRβ配體結(jié)合域(Ligand binding domain,LBD)的分子相互作用,研究了OH-BB...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1PBBs的結(jié)構(gòu)式

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文第一章緒論1第一章緒論1.1前言多溴聯(lián)苯（Polybrominatedbiphenyls,PBBs）是一種溴代阻燃劑，曾因其具有良好的阻燃性和熱穩(wěn)定性而被廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)熱塑料、纖維、電子產(chǎn)品和各種紡織品等[1,2]。PBBs在生產(chǎn)過(guò)程和成品處置過(guò)程容易釋放到環(huán)....

圖1.2下丘腦-垂體-甲狀腺（HPT）軸示意圖

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文第一章緒論8機(jī)制起作用[75]。暴露于PBBs最高的密歇根州農(nóng)場(chǎng)居民的免疫球蛋白水平與未受污染的威斯康星州農(nóng)場(chǎng)居民相比顯著升高[89]。FiremasterFF-1以100mg/kg/day劑量暴露大鼠4-5周引起胸腺萎縮和淋巴母細(xì)胞壞死[14,90]，而0.....

圖1.3甲狀腺激素合成示意圖

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文第一章緒論9鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體（Sodium/iodidesymporter,NIS）位于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞膜上，如圖1.3所示，是負(fù)責(zé)介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)碘進(jìn)入細(xì)胞的糖蛋白，即通過(guò)主動(dòng)運(yùn)輸方式從血管中攝取碘。無(wú)機(jī)碘進(jìn)一步被甲狀腺過(guò)氧化物酶（Thyroidperoxidase,T....

圖1.4技術(shù)路線圖

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文第一章緒論141.6技術(shù)路線圖1.4技術(shù)路線圖Figure1.4Technologicalflowchart

本文編號(hào)：3994617