發(fā)布時間：2020-12-07 21:41

　　背景臨床上慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）感染患者,多需要較長期治療,甚至可能需要終身的抗病毒治療。抗HBV核苷（酸）類藥均經(jīng)過腎臟代謝,關于腎功能異�；蛴袧撛谀I功能異常高危的慢性乙型病毒性肝炎患者,篩選出對腎臟可能有保護作用的藥物顯得非常重要。多項研究顯示:替比夫定（Telbivudine,L-DT）在抗病毒的同時具備持續(xù)的改善慢性HBV感染患者的腎功能的作用,具體機制不清。目的通過對不同濃度的L-DT對人腎小球足細胞（Human podocyte cells,HPC）的增殖的影響,了解L-DT在細胞增殖層面對HPC的影響,然后根據(jù)細胞增殖層面上了解最佳的研究濃度后,在細胞因子層次研究其對血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）m RNA在表達量的影響,為L-DT呈現(xiàn)的腎功能保護作用的可能機制提供一定的實驗基礎。方法以HPC為研究對象,在體外經(jīng)消化、傳代細胞的培養(yǎng)后,選對數(shù)生長期進行實驗,以不含L-DT藥物（L-DT 0 mmol/L）的空白組為對照組,和6個不同濃度梯度（L-DT 10、20、4... 

【文章來源】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院河南省

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

倒置顯微鏡下觀察人腎小球足細胞細胞形態(tài)（×200）

在倒置顯微鏡下觀察正常生長活躍的足細胞呈為多邊形，細胞迅速生長至融合狀態(tài)，呈鋪路石樣外觀，緊密成片排列，細胞表面光滑，飽滿，輪廓清晰，立體感強，放置在 37℃、5%CO２的細胞培養(yǎng)箱中 6 小時后可貼壁生長。如圖 1 所致：圖 1 倒置顯微鏡下觀察人腎小球足細胞細胞形態(tài)（×200）2.1.2 經(jīng)不同濃度的 L-DT 作用 24、48、72 h HPC 形態(tài)學改變（×200）。

19從圖2、3、4分別以空白對照組、10、60、150mmol/L為典型細胞改變來說明L-DT對HPC細胞24、48、72h形態(tài)的改變�？梢娍瞻讓φ战MHPC細胞飽滿,立體感強,細胞呈多邊形或鋪路石樣外觀,細胞密集呈片排列。10、60 和 150 mmol/L的L-DT組細胞狀態(tài)隨藥物濃度增加及作用時間的延長出現(xiàn)皺縮,細胞核濃縮成點狀，甚至胞質(zhì)成空泡。2.1.3 L-DT 對 HPC 細胞增殖的影響2.1.3.1 L-DT 作用于 HPC 細胞 24h 后對細胞增殖的影響

【參考文獻】：
期刊論文
[1]替比夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償療效分析及對腎臟功能的影響[J]. 高得勇,王迎迎,汪妍妍,徐國榮,吳劍琴,夏利萍,劉亮明.  肝臟. 2016(09)
[2]替比夫定對體外培養(yǎng)大鼠腎小球系膜細胞增殖的影響[J]. 孫雯雯,朱占占,羅磊,周倩倩,胡丹丹,張光文.  新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報. 2016(09)
[3]核苷和核苷酸類藥物對慢性乙型肝炎患者腎小球濾過率和血肌酐水平的影響[J]. 徐勇,馮繼紅.  臨床肝膽病雜志. 2016(02)
[4]替比夫定與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者對腎臟功能影響的比較[J]. 李偉,張大志.  中華肝臟病雜志. 2015 (06)
[5]原發(fā)性腎小球疾病患者腎小球足細胞數(shù)與尿中足細胞數(shù)的相關性[J]. 王慧,張艷輝,李增艷,杜宇,南蕾,王彩麗.  中華腎臟病雜志. 2015 (01)
[6]乙型病毒性肝炎發(fā)病機制的免疫學研究進展[J]. 王宏.  實用醫(yī)藥雜志. 2014(12)
[7]Changes in circulating Foxp3+ regulatory T cells and interleukin-17-producing T helper cells during HBV-related acute-on-chronic liver failure[J]. Xue-Song Liang,Cheng-Zhong Li,Yin Zhou,Wei Yin,Ya Yun Liu,Wen-Han Fan.  World Journal of Gastroenterology. 2014(26)
[8]血管內(nèi)皮生長因子和內(nèi)皮抑素與2型糖尿病腎病的關系[J]. 李慧,錢毅,薛耀明,高方,張倩.  實用醫(yī)學雜志. 2014(11)
[9]Management of chronic hepatitis B infection: Current treatment guidelines, challenges, and new developments[J]. Ceen-Ming Tang,Tung On Yau,Jun Yu.  World Journal of Gastroenterology. 2014(20)
[10]HBV感染者外周血Th17細胞和Treg細胞的檢測及意義[J]. 胡月明,馬莉,李虹.  檢驗醫(yī)學. 2014(01)



本文編號：2903940