發(fā)布時間：2020-12-11 01:22

　　研究背景:我國是乙肝的重災區(qū),大約有1.2億人為乙肝表面抗原（Hepatitis B surface Antigen,HBsAg）攜帶者,多達2000萬的慢性乙型肝炎患者,其中有相當一部分會進展為肝硬化和肝癌。當前國內(nèi)外慢性乙型肝炎防治指南均提出了抗病毒治療的重要性,應對免疫清除期（IC）或HBeAg陰性的慢性乙型肝炎（ENH）患者應進行規(guī)范的抗病毒治療。通過抗病毒治療,抑制病毒復制,減輕肝細胞炎癥壞死及纖維化,延緩和減少肝硬化、肝癌及并發(fā)癥的發(fā)生。但是目前已有的干擾素、核甘（酸）類似物仍然難以達到HBsAg轉(zhuǎn)陰的理想治療終點,雖然有研究表明干擾素聯(lián)合核甘（酸）類似物或者免疫調(diào)節(jié)劑可以提高療效,但是目前乙肝治愈仍然是一個難題,亟需建立新的抗病毒/免疫調(diào)節(jié)聯(lián)合治療新方法提高慢乙肝的功能性治愈率。目前已有的抗乙型肝炎病毒藥物并不能徹底的清除肝細胞中的造成HBV持續(xù)感染的主要元兇共價閉合環(huán)狀DNA,即cccDNA。雖然新的聯(lián)合治療抗病毒免疫調(diào)節(jié)治療方案可以提高乙肝抗病毒治療HBeAg的血清學轉(zhuǎn)化率和s抗原的血清學轉(zhuǎn)換率,但是仍然難以達到讓人非常滿意的效果,尋找治療前和治療中的療效預測指標,以... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２－１血清樣品典型的超高效液相色譜質(zhì)譜四級桿飛行時間質(zhì)譜ＢＰＩ圖?

?＇５ｖｅ？１ａ＞ｄ?／＇Ｕｃｔ?＇Ｓｔａｃｋｅｄ?入Ａｎｏｉｙ＾ａ?入ｖｉｅｗ?／??圖２－１血清樣品典型的超高效液相色譜質(zhì)譜四級桿飛行時間質(zhì)譜ＢＰＩ圖；Ａ：發(fā)生??ＨＢｅＡｇ血清學轉(zhuǎn)換組第０周，２４周和４８周的ＢＰＩ圖；Ｂ：未發(fā)生ＨＢｅＡｇ血清學轉(zhuǎn)換姐??第０周，２４周和４８周的：８？１圖；??為了尋找可以預測抗病毒治療療效的生物標志物，我們對不同的治療組按是??否發(fā)生ＨＢｅＡｇ血清學轉(zhuǎn)換，將第０周，２４周和４８周時的血清ＵＰＬＣ／ＭＳ數(shù)據(jù)進??行了多變量分析，先進行無監(jiān)督的主成分分析（ＰＣＡ分析），為了更好的區(qū)分發(fā)生??ＨＢｅＡｇ血清學轉(zhuǎn)換和未發(fā)生ＨＢｅＡｇ血清學轉(zhuǎn)換的患者，找至ｉｊ并鑒定潛在的血清生??物標志物，我們再應用ＯＰＬＳ－ＤＡ的方法對樣本數(shù)據(jù)進行了比較分析。??２．３．１．３?ＩＦＮ＋ＡＤＶ治療組按療效是否發(fā)生ＨＢｅＡｇ血清學轉(zhuǎn)換分為２組在基線Ｏｗ??時血清ＵＰＬＣ／ＭＳ數(shù)據(jù)的多變量分析??我們首先用ＰＣＡ方法對ＩＦＮ＋ＡＤＶ治療組按是否發(fā)生ＨＢｅＡｇ血清學轉(zhuǎn)換分為??２組

時血清ＵＰＬＣ／ＭＳ數(shù)據(jù)的多變量分析??我們首先用ＰＣＡ方法對ＩＦＮ＋ＡＤＶ治療組按是否發(fā)生ＨＢｅＡｇ血清學轉(zhuǎn)換分為??２組在第４８周時血清ＵＰＬＣ－ＭＳ數(shù)據(jù)進行分析。從圖２－４直觀的可以看出，發(fā)生??４７??


本文編號：2909641