目的:研究右美托咪定對(duì)大鼠全麻后認(rèn)知功能障礙的預(yù)防作用,并探討其可能的作用機(jī)制。方法:將60只SPF級(jí)大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、認(rèn)知功能障礙模型組、右美托咪定預(yù)防1組(25μg/kg)、右美托咪定預(yù)防2組(50μg/kg),每組各15只。其中模型組和兩預(yù)防組采用異氟醚誘導(dǎo)構(gòu)建大鼠認(rèn)知功能障礙模型。采用Morris水迷宮定向航行測(cè)試和空間探索測(cè)試評(píng)價(jià)大鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能;采用黃嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法測(cè)定大鼠腦組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)的水平變化;通過RT-PCR法檢測(cè)海馬組織TNF-α、IL-6基因水平的表達(dá);應(yīng)用免疫印跡Western blot檢測(cè)CREB、pCREB蛋白表達(dá)水平變化。結(jié)果:水迷宮測(cè)試表明右美托咪定可縮短大鼠逃避潛伏期時(shí)間及游泳距離,提高穿越平臺(tái)次數(shù);SOD及MDA檢測(cè)結(jié)果表明,右美托咪定對(duì)提高腦組織中SOD水平、降低MDA水平有促進(jìn)作用;RT-PCR及Western Blot分析表明,模型建立后,TNF-α、IL-6表達(dá)升高,CREB、pCREB表達(dá)降低;右美托咪定提前給藥預(yù)防后,可下調(diào)TNF-α、IL-6水平及上調(diào)CREB、pCREB水...

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圖1 右美托咪定對(duì)異氟醚誘導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙大鼠CREB、pCREB表達(dá)水平

表5右美托咪定對(duì)異氟醚誘導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙大鼠CREB、pCREB表達(dá)水平影響(xˉ±s)組別CREBpCREB對(duì)照組(n=15)4.23±0.214.79±0.52模型組(n=15)1.06±0.06*1.10±0.08*預(yù)防1組(n=15)1.9....

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