自身免疫調(diào)節(jié)因子(Autoimmune regulator,Aire)對(duì)于維持中樞免疫耐受至關(guān)重要。一方面,Aire參與胸腺T細(xì)胞陰性選擇,另一方面,Aire誘導(dǎo)胸腺中的自身反應(yīng)性T細(xì)胞分化發(fā)育為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory T cells,Tregs)。Aire在外周免疫系統(tǒng)中,主要表達(dá)在樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cells,DCs)和淋巴結(jié)基質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞中,其作用機(jī)制尚不清楚。DCs作為固有免疫和適應(yīng)性免疫的重要“橋梁”,在免疫穩(wěn)態(tài)和免疫應(yīng)答中均發(fā)揮重要作用,是重要的免疫調(diào)節(jié)劑。DCs可在胸腺中發(fā)育,也可從外周遷移到胸腺,發(fā)揮致耐受作用。DCs通過直接表達(dá)自身抗原或從外周收集和提呈抗原,進(jìn)而表達(dá)多種TRAs的機(jī)制參與免疫耐受,DCs也能有效誘導(dǎo)Tregs的產(chǎn)生,維持免疫耐受。因此,我們?cè)O(shè)想,能否將Aire的中樞免疫耐受機(jī)制與DCs的免疫耐受作用相結(jié)合,為自身免疫病如1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1D)提供更有效的治療策略。因此,我們首先將Aire轉(zhuǎn)導(dǎo)至骨髓來源的DCs中,觀察其在體外的致耐受作用;隨后,在NOD鼠體內(nèi)觀察其對(duì)T1D的緩解治...

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1 Aire誘導(dǎo)中樞免疫耐受機(jī)制[17]

Aire通過mTECs控制TSA的表達(dá),進(jìn)而誘導(dǎo)自身反應(yīng)性T細(xì)胞對(duì)TSA的免疫耐受,調(diào)節(jié)胸腺陰性選擇[15,16]。其中,Aire調(diào)控胸腺陰性選擇的一種機(jī)制是通過調(diào)節(jié)胸腺DCs對(duì)mTECs衍生自身抗原的間接呈遞(見圖1)。而且,mTECs可以將受Aire調(diào)控的抗原呈遞給CD4和C....

圖2 樹突狀細(xì)胞的分類[34]

DCs是一類高度異質(zhì)性的細(xì)胞群體,根據(jù)DCs的起源、位置、標(biāo)志、遷移能力和功能特性的不同,可以將其分為不同的亞群。根據(jù)DCs常用的分類方法,可以將其分為兩大類(見圖2):經(jīng)典DCs(cDCs)和漿細(xì)胞樣DCs(pDCs)[32,33]。cDCs具有較強(qiáng)的感知組織損傷的能力,....

圖3 樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)外周免疫耐受[44]

除了在中樞免疫耐受方面的作用之外,DCs還通過不同途徑來維持外周T細(xì)胞的耐受性(見圖3)。例如,處于內(nèi)穩(wěn)態(tài)的DCs可以使外周T細(xì)胞缺乏足夠的共刺激而不能被激活[40];穩(wěn)態(tài)DCs通過程序性死亡-1(Programmeddeath-1,PD-1)和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原-4(Cy....

圖1 Aire對(duì)BMDCs上耐受相關(guān)分子表達(dá)的影響

未成熟的樹突狀細(xì)胞表面CD40、CD80、CD83、CD86和MHC-Ⅱ分子表達(dá)較低。為了觀察Aire對(duì)BMDCs中耐受分子表達(dá)的影響,我們用流式檢測(cè)了GFP-BMDCs和Aire-BMDCs分別在LPS、CD40L和Poly(I:C)刺激后,其表面的共刺激分子和MHC-Ⅱ的表達(dá)....

本文編號(hào)：4046565