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未定帶-伏隔核GABA神經(jīng)通路對大鼠胃功能和攝食的影響及潛在機(jī)制研究

發(fā)布時間:2025-06-18 22:49
  目的能量代謝與肥胖相關(guān)疾病嚴(yán)重威脅人類健康,能量攝入過多是肥胖主要原因之一。中樞神經(jīng)系統(tǒng)除直接參與調(diào)控外周消化系統(tǒng)外,還可通過攝食“獎賞”通路進(jìn)一步影響攝食行為,從而調(diào)控能量代謝。伏隔核(Nucleus accumbens,NAc)是中樞獎賞通路中極為重要的一環(huán),可涉及調(diào)控刺激動機(jī)、學(xué)習(xí)及獎勵行為等多種復(fù)雜生理行為。研究發(fā)現(xiàn),NAc內(nèi)有大量γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)神經(jīng)元,這些神經(jīng)元可參與調(diào)節(jié)體內(nèi)能量平衡,尤其是對攝食行為的調(diào)控。此外,近期研究發(fā)現(xiàn),丘腦未定帶(Zona incerta,ZI)與攝食行為關(guān)系密切,是參與攝食和胃功能調(diào)節(jié)的又一重要核團(tuán)。光遺傳學(xué)技術(shù)研究顯示,光刺激ZI內(nèi)GABA神經(jīng)元可導(dǎo)致小鼠暴飲暴食或強(qiáng)迫進(jìn)食行為。胰高血糖素樣肽1(Glucagon like peptide 1,GLP-1)可明顯抑制胃排空、減少腸道蠕動,進(jìn)而抑制攝食,其也是目前治療肥胖的重要靶點之一。有研究報道,在中樞,GLP-1神經(jīng)元投射廣泛,其纖維可投射至整個大腦,包括NAc。因此,本研究擬采用逆行追蹤結(jié)合熒光免疫組化染色、單細(xì)胞外放電記錄、核團(tuán)微量注射藥物、在...

【文章頁數(shù)】:78 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
引言
材料與方法
    1 實驗動物
    2 主要試驗儀器
    3 主要實驗藥品
    4 試劑配制
    5 實驗設(shè)計
        5.1 未定帶-伏隔核GABA神經(jīng)通路構(gòu)成
        5.2 NAc微量注射GABA對 GLP-1/GD神經(jīng)元放電活動的影響
        5.3 電刺激ZI對 GLP-1/GD神經(jīng)元放電活動的影響
        5.4 ZI-NAc GABA能通路對大鼠胃運動、胃酸分泌、攝食量調(diào)控
    6 逆行追蹤及免疫組織化學(xué)染色
    7 電生理實驗
        7.1 胃部及頭部手術(shù)
        7.2 細(xì)胞外放電記錄
    8 核團(tuán)置管
    9 核團(tuán)藥物注射和核團(tuán)電刺激
    10 NAc微量注射GABA對大鼠胃功能的影響
        10.1 NAc微量注射GABA對清醒大鼠胃運動的影響
        10.2 NAc微量注射GABA對麻醉大鼠胃運動及NAc神經(jīng)元放電活動的影響
        10.3 NAc微量注射GABA對大鼠胃酸分泌的影響
    11 NAc微量注射GABA對大鼠0-2 小時攝食量的影響
    12 電刺激ZI對大鼠胃功能的影響
        12.1 電刺激ZI對清醒大鼠胃運動的影響
        12.2 電刺激ZI對大鼠胃酸分泌的影響
    13 電刺激ZI對大鼠0-2小時攝食量的影響
    14 組織學(xué)檢驗
    15 統(tǒng)計學(xué)分析
結(jié)果
    1 從ZI向 NAc投射GABA免疫反應(yīng)神經(jīng)元
    2 GABA對大鼠NAc內(nèi) GD神經(jīng)元放電活動影響
    3 電刺激ZI對大鼠NAc內(nèi) GD神經(jīng)元放電活動的影響
    4 NAc微量注射GABA對大鼠胃功能及的影響
        4.1 NAc微量注射GABA對大鼠在體胃運動的影響
        4.2 NAc微量注射GABA對麻醉大鼠胃運動及神經(jīng)元放電活動的影響
        4.3 NAc微量注射GABA對大鼠胃酸分泌的影響
    5 NAc微量注射GABA對大鼠0-2 小時累計攝食量的影響
    6 NAc注射Bic對電刺激ZI誘導(dǎo)大鼠胃動力和胃酸分泌的影響
        6.1 電刺激ZI對大鼠在體胃運動的影響
        6.2 電刺激ZI對大鼠胃酸分泌的影響
    7 電刺激ZI對大鼠0-2小時攝食的影響
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號:4050453

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