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IL-33誘導(dǎo)的ILC2能夠通過促進M2巨噬細胞極化進而改善Rag1敲除小鼠的急性炎癥性腸病

發(fā)布時間:2025-06-04 06:03
  目的:炎癥性腸病(IBD)是一種以慢性炎癥損傷為主的自身免疫病,發(fā)病部位可以累及回腸、直腸和結(jié)腸。IBD包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩。–D)。其發(fā)病機制尚未完全明確,目前普遍認為與免疫系統(tǒng)異常密切相關(guān)。近年來有大量關(guān)于IBD的相關(guān)研究,但因其發(fā)病機制復(fù)雜,針對IBD的治療方法有限,主要是給予抗炎、免疫抑制劑等藥物療法。IL-33是IL-1家族成員之一,主要存在于上皮和內(nèi)皮細胞中,在組織損傷和病原體入侵的情況下作為警告素(alarmin)被釋放到各組織中,激活下游免疫細胞產(chǎn)生各種生物學(xué)作用,目前已經(jīng)有很多針對IL-33在IBD中作用的研究,但因為IL-33作用的多樣性,IL-33現(xiàn)在仍然是研究熱點之一。二型固有淋巴細胞(ILC2)是IL-33的靶細胞之一,ILC2在氣道高反應(yīng)性疾病中的作用已經(jīng)被廣大學(xué)者所討論,但是在IBD的研究中少有報道。ILC2與TH2細胞相似,都能產(chǎn)生IL-4、IL-5和IL-13等TH2型細胞因子,同時高表達轉(zhuǎn)錄因子GATA-3,TH2細胞在IBD中有著重要作用,因此對ILC2在IBD中作用機制的研究具有重大意義。研究方法:首先我們通過腹腔注射給予C57/BL...

【文章頁數(shù)】:68 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 :對IL-33 激活I(lǐng)LC2 后引起ILC2 增殖并產(chǎn)生細胞產(chǎn)物的研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 主要儀器
            2.1.3 實驗動物
        2.2 實驗方法
            2.2.1 實驗動物的處理
            2.2.2 單細胞懸液制備
            2.2.3 流式細胞術(shù)
            2.2.4 統(tǒng)計分析
    3 結(jié)果
        3.1 在大腸固有層及肺等粘膜器官中,IL-33 能夠明顯促進CD3-B220-CD25+細胞群增殖
        3.2 確定通過IL-33刺激后增殖的細胞是ILC2
        3.3 通過對不同時間點ILC2 的增殖情況研究,來確定ILC2 的增殖最高峰
        3.4 通過流式細胞術(shù)檢測出ILC2 表達大量的IL-5、IL-13。
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 :ILC2在小鼠腸炎中作用的研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 主要儀器
            2.1.3 實驗動物
        2.2 實驗方法
            2.2.1 實驗動物的處理
            2.2.2 單細胞懸液制備
            2.2.3 流式細胞術(shù)
            2.2.4 ELISA法檢測LPL中細胞因子
            2.2.5 HE染色
            2.2.6 疾病活動性指數(shù)(DAI)評估
            2.2.7 統(tǒng)計分析
    3 結(jié)果
        3.1 ILC2在DSS誘導(dǎo)的Rag1-/-小鼠急性腸炎模型中起到保護性作用
        3.2 ILC2 能夠明顯提高Rag1-/-小鼠LPL中 IL-13和IL-5 表達水平
        3.3 ILC2 能夠使Rag1-/-小鼠LPL中 M2 巨噬細胞數(shù)量增加
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡介



本文編號:4049425

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