背景與目的：冠心病是全世界范圍內(nèi)主要的死亡和致殘?jiān)蛑�。�?jù)WHO報(bào)道，2008年全世界大約有720萬例患者死于冠心病，占全部死亡總數(shù)的12.8%。而心肌缺血再灌注（I/R）損傷在其中發(fā)揮重要的不利影響。近年來發(fā)現(xiàn)一種內(nèi)源性的非編碼微小RNA（microRNA，miRNA）在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中起著重要的作用。越來越多的證據(jù)表明miRNA調(diào)節(jié)心肌I/R損傷過程中主要的細(xì)胞變化過程，包括細(xì)胞增殖、凋亡和血管新生。我們推測異常表達(dá)的miR-92a與心肌I/R損傷的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究旨在通過對miR-92a的研究，從基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄后水平研究Smad7的表達(dá)調(diào)控機(jī)制，探討以Smad7為靶標(biāo)的miR-92a在心肌I/R損傷發(fā)生發(fā)展過程中的作用機(jī)制。 方法：利用生物信息學(xué)的工具，預(yù)測miR-92a的候選靶基因，并結(jié)合雙熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng)、qRT-PCR和Western blot等方法進(jìn)行驗(yàn)證。把miR-92a mimic或inhibitor轉(zhuǎn)染入大鼠原代心肌細(xì)胞，以使miR-92a過表達(dá)或低表達(dá)，或者將miR-92a inhibitor與siRNA-Smad7共轉(zhuǎn)染入細(xì)胞，以抑制Smad7的mR...

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語名詞對照表
緒論
    參考文獻(xiàn)
第一部分 缺血再灌注損傷對心肌miR-17-92基因簇的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 miR-92a對心肌細(xì)胞缺血再灌注損傷的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 miR-92a靶基因的預(yù)測及驗(yàn)證
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第四部分 miR-92a調(diào)控Smad7抗心肌缺血再灌注損傷的機(jī)制研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
致謝
學(xué)術(shù)論文和科研成果



本文編號(hào)：4051253