發(fā)布時間：2020-10-22 01:40

　　 第一部分 LDCT肺癌篩查檢出肺結(jié)節(jié)的CT體積和質(zhì)量增長及其影響因素的研究目的:評估低劑量CT(Low-dose computed tomography,LDCT)肺癌篩查檢出肺結(jié)節(jié)的CT體積和質(zhì)量的增長,分析其相關(guān)的影響因素。材料與方法:回顧性分析2009年3月至2015年12月在中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院行≥2次胸部低劑量CT肺癌篩查的受檢者的CT圖像,納入結(jié)節(jié)的標準為平均徑線≥6 mm,將體積增長定為≥20%。在篩選出的51位受檢者中(男性26例,女性25例)共有符合條件的51個肺結(jié)節(jié),其中純磨玻璃結(jié)節(jié)(pure ground-glass nodule,pGGN)10 個,混合磨玻璃結(jié)節(jié)(mixed ground-glass nodule,mGGN)17個,實性結(jié)節(jié)(solidnodule,SN)24個;依據(jù)NCCN肺癌篩查指南(2018.V2)對所有受檢者進行風險分組,其中高危風險組14個,中危風險組12個,低危風險組25個。應用GE公司肺結(jié)節(jié)分析軟件Lung-VCAR測量結(jié)節(jié)的三維徑線、體積及體積倍增時間(volume doubling time,VDT),計算質(zhì)量倍增時間(mass doubling time,MDT)。比較不同性質(zhì)、不同風險狀態(tài)組中結(jié)節(jié)VDT和MDT的差異。結(jié)果:在體積增長≥20%的51個結(jié)節(jié)中,平均徑線增長≥1.5 mm的結(jié)節(jié)33個,平均徑線增長1.5mm的結(jié)節(jié)18個。mGGN的中位VDT為364d,低于pGGN和SN(分別為761d和819d),差異均有統(tǒng)計學意義(均P0.05)。mGGN的中位MDT為351 d,低于pGGN和SN(分別為772d和840d),差異均有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05)。高危風險組肺結(jié)節(jié)的中位VDT和MDT分別為181 d和256 d,均低于低危風險組(分別為1037 d和1035d),差異均有統(tǒng)計學意義(均P0.05)。VDT與MDT具有良好的相關(guān)性(r=0.909,P0.001)。結(jié)論:肺結(jié)節(jié)的性質(zhì)和受檢者的風險狀態(tài)均能影響結(jié)節(jié)的生長,混合磨玻璃結(jié)節(jié)和高危人群的結(jié)節(jié)生長相對較快,應密切關(guān)注。相對于二維徑線,體現(xiàn)三維體積和質(zhì)量變化的VDT和MDT為更早提示結(jié)節(jié)增長的量化指標�；旌夏ゲＡЫY(jié)節(jié)的質(zhì)量變化早于體積變化。第二部分 紋理分析對LDCT肺癌篩查檢出的亞實性結(jié)節(jié)增長的預測價值研究目的:探討CT紋理分析對低劑量CT(Low-dose computed tomography,LDCT)肺癌篩查檢出的亞實性結(jié)節(jié)(subsolidnodule,SSN)增長趨勢的初步預測價值。材料與方法:回顧性分析2009年3月至2016年12月在中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院行LDCT肺癌篩查的受檢者的CT圖像,在入組的86個受檢者中(男性47例,女性39例,中位年齡55歲,范圍為41-75歲)共檢出89個SSN,其中包括純磨玻璃結(jié)節(jié)(pure ground-glass nodule,pGGN)42 個,混合磨玻璃結(jié)節(jié)(mixed ground-glass nodule,mGGN)47個。28個SSN經(jīng)手術(shù)病理證實為肺癌,而其余61個LDCT隨診以確定其增長情況,將體積增長率多20%作為增長與否的分組標準,將所有結(jié)節(jié)按性質(zhì)和增長情況分為三組:肺癌組、增長組和穩(wěn)定組。應用GE公司的Lung-VCAR軟件測量肺結(jié)節(jié)體積;應用GE公司的CT-Kinetics紋理分析軟件測量相關(guān)紋理參數(shù)[平均值(meanvalue)、摘值(entropy)、能量值(energy)和均質(zhì)性(uniformity)]。比較不同紋理參數(shù)在肺癌組、增長組與穩(wěn)定組之間的差異。結(jié)果:對于pGGN和mGGN,肺癌組的熵值均高于增長組和穩(wěn)定組(均P＜0.05),能量值均低于增長組和穩(wěn)定組(均P＜0.05);熵值和能量值在增長組和穩(wěn)定組間的差異均無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。平均值在肺癌組、增長組及穩(wěn)定組中的差異均無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。對于pGGN,增長組的均質(zhì)性低于穩(wěn)定組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);均質(zhì)性在預測pGGN增長方面具有一定的效能,受試者工作曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)的曲線下面積(area under the curve,AUC)為0.781,當均質(zhì)性的截斷值(cut-off value)為1.12時,預測pGG增長的敏感性為81.30%,特異性為72.70%;對于mGGN,均質(zhì)性在增長組和穩(wěn)定組間的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論:CT紋理參數(shù)對LDCT肺癌篩查檢出的亞實性結(jié)節(jié)的生長趨勢的預測可能有所幫助。亞實性肺癌結(jié)節(jié)具有較大的熵值和較小的能量值;均質(zhì)性小的純磨玻璃結(jié)節(jié)增長速度較快。結(jié)合紋理相關(guān)參數(shù)評估亞實性結(jié)節(jié),有望使后續(xù)的隨診及治療更加合理。第三部分 亞實性肺腺癌結(jié)節(jié)體積增長與EGFR突變相關(guān)性的初步研究目的:分析及探討亞實性肺腺癌結(jié)節(jié)CT體積增長與表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)突變狀態(tài)之間的相關(guān)性。材料與方法:回顧性分析中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院2013年3月至2018年3月經(jīng)手術(shù)病理證實為肺腺癌的32例患者(男性14例,女性19例,平均年齡55.39歲,范圍為35-73歲)的33個亞實性結(jié)節(jié)(subsolid nodule,SSN)。所有患者的全部結(jié)節(jié)均行EGFR突變檢測,且PACS中具有完整的CT影像學資料,包括基線及術(shù)前末次隨診CT圖像。應用GE公司的Lung-VCAR軟件測量肺結(jié)節(jié)的體積,然后計算結(jié)節(jié)的體積增長率,將CT體積增長率≥20%作為增長的分組標準,分為增長組和穩(wěn)定組。根據(jù)EGFR突變位點與表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)療效的關(guān)系,將其分為EGFR有效突變組和EGFR非有效突變組。分析不同EGFR突變狀態(tài)與結(jié)節(jié)增長之間的相關(guān)性。結(jié)果:符合入組條件的共33個SSN,增長組22個,穩(wěn)定組11個。EGFR有效突變組結(jié)節(jié)16個,非有效突變組結(jié)節(jié)17個。增長組中,EGFR有效突變組結(jié)節(jié)(14個)多于非有效突變組(8個),差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在增長組中,高分花腺癌12個,中分化腺癌7個,低分化腺癌3個;穩(wěn)定組中,原位癌3個,高分化腺癌6個,中分化腺癌2個,兩組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在增長組中,微浸潤腺癌1個,附壁為主型腺癌7個,腺泡為主型10個,乳頭狀為主型4個;穩(wěn)定組中,原位癌3個,附壁為主型腺癌3個,腺泡為主型4個,乳頭狀為主型1個,兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。在增長組中,純磨玻璃結(jié)節(jié)(pure ground-glass nodule,pGGN)17 個,混合磨玻璃結(jié)節(jié)(mixed ground-glass nodule,mGGN)5 個;在穩(wěn)定組中,pGGN10個,mGGN1個,兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論:亞實性肺腺癌結(jié)節(jié)CT體積增長與EGFR的突變狀態(tài)之間存在相關(guān)性,具有EGFR有效突變的亞實性結(jié)節(jié)發(fā)生體積增長的概率較大。
【學位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R563;R816.41
【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
第一部分 LDCT肺癌篩查檢出肺結(jié)節(jié)的CT體積和質(zhì)量增長及其影響因素的研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
第二部分 紋理分析對LDCT肺癌篩查檢出的亞實性結(jié)節(jié)增長的預測價值研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
第三部分 亞實性肺腺癌結(jié)節(jié)體積增長與EGFR突變相關(guān)性的初步研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
文獻綜述 高危人群肺癌低劑量CT篩査的研究現(xiàn)狀及進展
    參考文獻
論文創(chuàng)新性
個人簡歷
致謝

【參考文獻】

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本文編號：2850908