研究背景與總體思路吸煙和被動(dòng)吸煙是導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾�。–hronic obstructive pulmonary disease,COPD）及COPD繼發(fā)的肺動(dòng)脈高壓（Pulmonary hypertension,PH）最主要危險(xiǎn)因素。研究表明^[1]香煙煙霧通過(guò)激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1/Smad（Transforming growth factor beta-1/Smad,TGF-β1/Smad）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路啟動(dòng)肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（Pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）去分化型標(biāo)志基因轉(zhuǎn)錄及蛋白表達(dá),使PASMCs表型發(fā)生轉(zhuǎn)化,表型發(fā)生轉(zhuǎn)化的血管平滑肌細(xì)胞（Vascular smooth muscle cells,VSMCs）稱為合成表型VSMCs,具有異常增殖、向內(nèi)膜遷移、合成與分泌各種細(xì)胞因子和細(xì)胞外基質(zhì)（Extracellular matrix,ECM）的能力,從而引起以肺小動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,管腔狹窄為特征的肺血管重構(gòu)（Pulmonary vascular structure remodeling,PVSR）,肺血管順...

【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文略詞表
第1章 前言
第2章 TGF-β1/Smad信號(hào)通路活性與香煙煙霧暴露大鼠PVSR及PH的相關(guān)性研究
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 主要儀器設(shè)備
        2.1.3 主要試劑、溶液和藥物
        2.1.4 制備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型
        2.1.5 氣道阻力檢測(cè)
        2.1.6 動(dòng)脈血?dú)夥治?br>        2.1.7 肺血流動(dòng)力學(xué)
        2.1.8 右心指數(shù)檢測(cè)
        2.1.9 肺組織標(biāo)本制備及處理
        2.1.10 Westernblot方法檢測(cè)肺組織勻漿TGF-β1/Smad2,p-Smad2,Smad3,p-Smad3蛋白表達(dá)含量
        2.1.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 肺組織病理學(xué)改變：肺組織小氣道及肺泡結(jié)構(gòu)觀察
        2.2.2 動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果
        2.2.3 氣道阻力測(cè)定結(jié)果
        2.2.4 血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)結(jié)果
        2.2.5 右心指數(shù)檢測(cè)結(jié)果
        2.2.6 肺腺泡內(nèi)動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變結(jié)果
        2.2.7 Westernblot方法檢測(cè)肺組織勻漿TGF-β1/Smad2,p-Smad2,Smad3,p-Smad3蛋白表達(dá)含量結(jié)果
        2.2.8 有關(guān)指標(biāo)之間的相關(guān)分析
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
第3章 薯蕷皂苷元對(duì)香煙煙霧暴露大鼠肺腺泡動(dòng)脈內(nèi)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的效應(yīng)及機(jī)制研究
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.2 主要儀器設(shè)備
        3.1.3 主要試劑及溶液
        3.1.4 制備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型
        3.1.5 肺組織透射電鏡標(biāo)本制備
        3.1.6 Westernblot方法檢測(cè)肺組織勻漿TGF-β1/Smad2,p-Smad2,Smad3,p-Smad3含量
        3.1.7 肺組織防脫切片SM-α-actin、OPN免疫組化
    3.2 技術(shù)路線圖
    3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.4 結(jié)果
        3.4.1 肺腺泡內(nèi)動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)觀察
        3.4.2 免疫組化染色檢測(cè)肺腺泡內(nèi)肌型動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞SM-α-actin、及OPN蛋白表達(dá)含量結(jié)果
        3.4.3 Westernblot方法檢測(cè)肺組織勻漿TGF-β1/Smad2,p-Smad2,Smad3,p-Smad3蛋白含量結(jié)果
        3.4.4 血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)結(jié)果
        3.4.5 右心指數(shù)檢測(cè)結(jié)果
        3.4.6 肺腺泡內(nèi)動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變結(jié)果
        3.4.7 相關(guān)性分析結(jié)果
    3.5 討論
    3.6 結(jié)論
第4章 全文總結(jié)與展望
    研究結(jié)果顯示
    展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：4043784