目的：探討白細胞介素(IL)-23受體基因單核苷酸多態(tài)性和拷貝數(shù)變異與新疆維吾爾族人群肺結核和耐藥肺結核易感性的相關性。方法：采用配對病例對照的研究方法,以2013年10月至2014年4月新疆喀什地區(qū)肺科醫(yī)院收治的250例新疆維吾爾族痰結核分枝桿菌培養(yǎng)陽性的肺結核患者(病例組)和同期250名健康體檢者(對照組)為研究對象,采用SNaPshot技術檢測IL-23受體基因全部外顯子及部分鄰近內含子區(qū)的13個單核苷酸多態(tài)性位點的基因型,同時采用Taqman實時PCR檢測IL-23受體基因第11外顯子區(qū)的基因拷貝數(shù),分析其基因型、等位基因、單體型和拷貝數(shù)變異與肺結核和耐藥肺結核易感性的關系。結果：IL-23受體基因的rs10889677和rs7518660與新疆維吾爾族人群肺結核的易感性相關(OR=1.53,95%CI 1.01-2.31；OR=6.25,95%CI 3.85-10.00),rs11465802與耐藥肺結核的發(fā)生相關(OR=2.90,95%CI 1.69～4.98)；其第11外顯子區(qū)的拷貝數(shù)增加與肺結核易感性相關(χ2=10.475,P=0.0012,OR=2.611,95%CI:1.437～4.744)；且在對照組中基于單倍體水平IL-23R的CNV與rs10889677和rs7518660之間的LD關系進行分析,研究結果顯示,其r2均0.01,表明CNV與這兩個SNPs之間僅存在非常弱的LD。結論：IL-23受體基因的rs10889677和rs7518660可能是新疆維吾爾族人群肺結核發(fā)生的危險因素,rs11465802可能是耐藥肺結核發(fā)生的危險因素；IL-23受體基因第11外顯子的拷貝數(shù)增加可能是肺結核發(fā)生的獨立的危險因素。本研究結果為活動性肺結核高危人群的識別提供了參考資料,對研究IL-23受體基因拷貝數(shù)變異在復雜疾病和IL-23受體基因相關性疾病中的作用具有重要的指導價值。
【學位單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2015
【中圖分類】：R521
【部分圖文】：

采用內參ＲｎａｓｅＰ的Ｃｔ值標化ＩＬ２３Ｒ基因的Ｃｔ值，Ｗ計算每個標本的Ａｃｔ值煙??６）。病例組與對照組之間的Ａｃｔ值具有顯著性差異（尸＝０．０００２），表明兩組之間正－２３民??基因的拷貝數(shù)（中位數(shù)）具有顯著性差異（圖７）。兩組么間的比－２３民的各種拷貝數(shù)??（１－４拷貝）分布頻率比較也顯示兩姐之間的拷貝數(shù)分布具有顯著性差異（戶＝０．００１，??圖７；於０．０１，表８）。研究結果濕示，病例姐中心２３民基因的拷貝數(shù)變異（ＣＮＶ）的??分布頻率明顯高于對照組＜０．０００１，表９）。進一步分析顯示，病例組中正－２３民基??因的拷巧數(shù)增加的分布頻率明顯高于對照組（ＡＣ泛－１，Ｐ＝０．００１２，表１０）。??研究結果表明，位于比－２３民基因外顯子１１的拷貝數(shù)變異（ＣＮＶ）是肺結核發(fā)生的??危險因素（戶＜０．０００１，餅？?９５％Ｃ／２．８７５（１．６５５－４．９９４）隸９），具有該位點ＣＮＶ的個體??發(fā)生肺結核的風險是拷貝正常的個體的２．的５倍。進一步分析顯示，位于正－２３民基??因外最子１１的拷巧數(shù)増加是肺結核發(fā)生的危險因素（ｆ＝〇．〇〇１２．??２．６１１（１．４３７－４．７４４）

采用內參ＲｎａｓｅＰ的Ｃｔ值標化ＩＬ２３Ｒ基因的Ｃｔ值，Ｗ計算每個標本的Ａｃｔ值煙??６）。病例組與對照組之間的Ａｃｔ值具有顯著性差異（尸＝０．０００２），表明兩組之間正－２３民??基因的拷貝數(shù)（中位數(shù)）具有顯著性差異（圖７）。兩組么間的比－２３民的各種拷貝數(shù)??（１－４拷貝）分布頻率比較也顯示兩姐之間的拷貝數(shù)分布具有顯著性差異（戶＝０．００１，??圖７；於０．０１，表８）。研究結果濕示，病例姐中心２３民基因的拷貝數(shù)變異（ＣＮＶ）的??分布頻率明顯高于對照組＜０．０００１，表９）。進一步分析顯示，病例組中正－２３民基??因的拷巧數(shù)增加的分布頻率明顯高于對照組（ＡＣ泛－１，Ｐ＝０．００１２，表１０）。??研究結果表明，位于比－２３民基因外顯子１１的拷貝數(shù)變異（ＣＮＶ）是肺結核發(fā)生的??危險因素（戶＜０．０００１，餅？?９５％Ｃ／２．８７５（１．６５５－４．９９４）隸９），具有該位點ＣＮＶ的個體??發(fā)生肺結核的風險是拷貝正常的個體的２．的５倍。進一步分析顯示，位于正－２３民基??因外最子１１的拷巧數(shù)増加是肺結核發(fā)生的危險因素（ｆ＝〇．〇〇１２．??２．６１１（１．４３７－４．７４４）
【參考文獻】

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本文編號：2859931