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背根神經(jīng)節(jié)P2受體介導(dǎo)HIVgp120加抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療相關(guān)神經(jīng)病理痛與藥物作用研究

發(fā)布時間:2020-12-09 10:32
  第1章引言人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染與高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(Highly active antiretroviral therapy,HAART)常致使患者周圍神經(jīng)病理痛,研究表明,病毒包膜糖蛋白gp120與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物扎西他濱(Zalcitabine,2′,3′-dideoxycytidine,dd C)是其重要致病因素。外周神經(jīng)損傷導(dǎo)致三磷酸腺苷(ATP)釋放增加,ATP作用于背根神經(jīng)節(jié)(Dorsal root ganglia,DRG)神經(jīng)元或衛(wèi)星膠質(zhì)細(xì)胞(Satellite glial cells,SGCs)中嘌呤受體,誘使SGCs與神經(jīng)元之間出現(xiàn)病理性相互作用,由此引起DRG神經(jīng)元異常興奮并在周圍神經(jīng)病理痛的形成與維持中產(chǎn)生重要作用。前期假設(shè)DRG中P2X3、P2X7、P2Y12受體參與神經(jīng)元與衛(wèi)星膠質(zhì)細(xì)胞之間的病理性相互作用,進(jìn)而介導(dǎo)gp120+dd C誘發(fā)的周圍神經(jīng)病理痛,實驗觀察相關(guān)嘌呤受體拮抗劑及嘌呤受體短發(fā)夾核糖核酸(short hair... 

【文章來源】:南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:127 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

背根神經(jīng)節(jié)P2受體介導(dǎo)HIVgp120加抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療相關(guān)神經(jīng)病理痛與藥物作用研究


HIVgp120與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合示意圖[CitefromCátiaTeixeiraetal.,EurJMedChem.2011,46(4):979-992.]

縫隙連接,神經(jīng)元,P2嘌呤受體,感覺神經(jīng)末梢


傳遞是雙向的[57-59]。神經(jīng)受損誘發(fā)神經(jīng)元釋放 ATP,ATP激活神經(jīng)元以及包繞著神經(jīng)元的 SGCs 上的 P2 嘌呤受體,誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)的 Ca2+濃度增加[54, 55, 60-62]。鈣離子信號間的縫隙連接調(diào)節(jié)。受損后 SGCs 間縫隙連接增加細(xì)胞間傳遞,神經(jīng)元過度興奮,而引發(fā)疼痛。因神經(jīng)元的形態(tài)與功能發(fā)生病理性變化,導(dǎo)致相互要機(jī)制(圖 1.2)[57, 63-66]。性相互作用中,ATP對痛覺及相關(guān)傷害性信息的性剌激使受損細(xì)胞、應(yīng)激細(xì)胞以及感覺神經(jīng)末梢經(jīng)元及其周圍SGCs上的P2嘌呤受體[62],如P2X3、胞內(nèi)的Ca2+濃度增加[55],通過縫隙鏈接以鈣波傳過縫隙連接及 P2 受體 MA, et al. Front Mol

縫隙連接,膠質(zhì)細(xì)胞,神經(jīng)元,衛(wèi)星


元體增由激活的 P2 受體和 SGCs 之間的縫隙連接調(diào)節(jié)。受5-7 倍[63],造成更強(qiáng)的鈣波在細(xì)胞間傳遞,神經(jīng)元此,神經(jīng)損傷發(fā)生時,SGCs 與神經(jīng)元的形態(tài)與功能間作用異常,是 NPP 發(fā)生的重要機(jī)制(圖 1.2)[57, 在SGCs與神經(jīng)元間的病理性相互作用中,ATP傳遞具有重要作用[67, 68]。傷害性剌激使受損細(xì)胞、釋放大量ATP[61],從而激活神經(jīng)元及其周圍SGCs上P2X7和P2Y12受體,誘發(fā)相關(guān)細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度增加遞方式激活相鄰神經(jīng)元周圍的SGCs[69],進(jìn)而激活相鄰神經(jīng)元(圖1.3)[55, 56]。SGCs釋放的ATP可激活SGCs上的P2Y12受圖 1.2 神經(jīng)元與衛(wèi)星膠質(zhì)細(xì)胞通過縫隙連接及 P2 受體相互作用[Modified from Retamal MA, et al. Front MolNeurosci. 2017;10:374]

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]趨化因子MCP-1對大鼠海馬區(qū)NMDA受體介導(dǎo)的興奮性突觸后電流的影響[J]. 李珊,胡喆,周燕,熊煥貴.  中國藥理學(xué)通報. 2016(07)
[2]縫隙連接與神經(jīng)病理性痛的研究進(jìn)展[J]. 彭力超,梁尚棟.  中國藥理學(xué)通報. 2015(02)
[3]衛(wèi)星膠質(zhì)細(xì)胞對外周神經(jīng)元作用的研究進(jìn)展[J]. 焦曉翠,張會然,張璇,司曼,張海林.  中國藥理學(xué)通報. 2014(05)
[4]外周神經(jīng)節(jié)衛(wèi)星膠質(zhì)細(xì)胞的研究進(jìn)展[J]. 彭海英,梁尚棟.  神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2012(06)
[5]穿心蓮的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 李修海,李大新.  齊魯藥事. 2009(08)
[6]穿心蓮內(nèi)酯的研究進(jìn)展[J]. 楊靜.  中草藥. 2009(07)
[7]穿心蓮內(nèi)酯的藥理活性作用[J]. 李曙光,葉再元.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2008(05)



本文編號:2906736

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