發(fā)布時(shí)間：2020-12-09 10:32

　　第1章引言人類免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）感染與高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（Highly active antiretroviral therapy,HAART）常致使患者周圍神經(jīng)病理痛,研究表明,病毒包膜糖蛋白gp120與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物扎西他濱（Zalcitabine,2′,3′-dideoxycytidine,dd C）是其重要致病因素。外周神經(jīng)損傷導(dǎo)致三磷酸腺苷（ATP）釋放增加,ATP作用于背根神經(jīng)節(jié)（Dorsal root ganglia,DRG）神經(jīng)元或衛(wèi)星膠質(zhì)細(xì)胞（Satellite glial cells,SGCs）中嘌呤受體,誘使SGCs與神經(jīng)元之間出現(xiàn)病理性相互作用,由此引起DRG神經(jīng)元異常興奮并在周圍神經(jīng)病理痛的形成與維持中產(chǎn)生重要作用。前期假設(shè)DRG中P2X₃、P2X₇、P2Y₁2受體參與神經(jīng)元與衛(wèi)星膠質(zhì)細(xì)胞之間的病理性相互作用,進(jìn)而介導(dǎo)gp120+dd C誘發(fā)的周圍神經(jīng)病理痛,實(shí)驗(yàn)觀察相關(guān)嘌呤受體拮抗劑及嘌呤受體短發(fā)夾核糖核酸（short hair... 

【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：127 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

HIVgp120與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合示意圖[CitefromCátiaTeixeiraetal.,EurJMedChem.2011,46(4):979-992.]

傳遞是雙向的[57-59]。神經(jīng)受損誘發(fā)神經(jīng)元釋放 ATP，ATP激活神經(jīng)元以及包繞著神經(jīng)元的 SGCs 上的 P2 嘌呤受體，誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)的 Ca2+濃度增加[54, 55, 60-62]。鈣離子信號(hào)間的縫隙連接調(diào)節(jié)。受損后 SGCs 間縫隙連接增加細(xì)胞間傳遞，神經(jīng)元過(guò)度興奮，而引發(fā)疼痛。因神經(jīng)元的形態(tài)與功能發(fā)生病理性變化，導(dǎo)致相互要機(jī)制（圖 1.2）[57, 63-66]。性相互作用中，ATP對(duì)痛覺(jué)及相關(guān)傷害性信息的性剌激使受損細(xì)胞、應(yīng)激細(xì)胞以及感覺(jué)神經(jīng)末梢經(jīng)元及其周圍SGCs上的P2嘌呤受體[62]，如P2X3、胞內(nèi)的Ca2+濃度增加[55]，通過(guò)縫隙鏈接以鈣波傳過(guò)縫隙連接及 P2 受體 MA, et al. Front Mol

元體增由激活的 P2 受體和 SGCs 之間的縫隙連接調(diào)節(jié)。受5-7 倍[63]，造成更強(qiáng)的鈣波在細(xì)胞間傳遞，神經(jīng)元此，神經(jīng)損傷發(fā)生時(shí)，SGCs 與神經(jīng)元的形態(tài)與功能間作用異常，是 NPP 發(fā)生的重要機(jī)制（圖 1.2）[57, 在SGCs與神經(jīng)元間的病理性相互作用中，ATP傳遞具有重要作用[67, 68]。傷害性剌激使受損細(xì)胞、釋放大量ATP[61]，從而激活神經(jīng)元及其周圍SGCs上P2X7和P2Y12受體，誘發(fā)相關(guān)細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度增加遞方式激活相鄰神經(jīng)元周圍的SGCs[69]，進(jìn)而激活相鄰神經(jīng)元（圖1.3）[55, 56]。SGCs釋放的ATP可激活SGCs上的P2Y12受圖 1.2 神經(jīng)元與衛(wèi)星膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)縫隙連接及 P2 受體相互作用[Modified from Retamal MA, et al. Front MolNeurosci. 2017;10:374]

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]趨化因子MCP-1對(duì)大鼠海馬區(qū)NMDA受體介導(dǎo)的興奮性突觸后電流的影響[J]. 李珊,胡喆,周燕,熊煥貴.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2016(07)
[2]縫隙連接與神經(jīng)病理性痛的研究進(jìn)展[J]. 彭力超,梁尚棟.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2015(02)
[3]衛(wèi)星膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)外周神經(jīng)元作用的研究進(jìn)展[J]. 焦曉翠,張會(huì)然,張璇,司曼,張海林.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2014(05)
[4]外周神經(jīng)節(jié)衛(wèi)星膠質(zhì)細(xì)胞的研究進(jìn)展[J]. 彭海英,梁尚棟.  神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2012(06)
[5]穿心蓮的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 李修海,李大新.  齊魯藥事. 2009(08)
[6]穿心蓮內(nèi)酯的研究進(jìn)展[J]. 楊靜.  中草藥. 2009(07)
[7]穿心蓮內(nèi)酯的藥理活性作用[J]. 李曙光,葉再元.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2008(05)



本文編號(hào)：2906736