目的:在老齡化的社會中阿爾茨海默病(AD)是一種最為常見的退行性疾病。AD主要影響記憶,其發(fā)病機(jī)制是多種因素交互作用的結(jié)果,至今不明。在眾多發(fā)病機(jī)制中Aβ1-42一直被公認(rèn)處于中心位置。近年來,研究發(fā)現(xiàn)微血管病變貫穿于AD發(fā)生的全過程。AD和微血管病變之間有著非常多的共同的危險因素,在AD發(fā)生病理改變和臨床表現(xiàn)之前就發(fā)生了微血管改變。更全面的了解微血管因素和AD發(fā)病的起因及病理進(jìn)程之間的聯(lián)系,能夠幫助我們找到新的防治策略,從而推遲AD的發(fā)生。腦血流(cerebral blood flow CBF)調(diào)節(jié)是腦功能正常的必要條件。哺乳動物的大腦已經(jīng)進(jìn)化出一種獨(dú)特的CBF控制機(jī)制,稱為神經(jīng)血管耦聯(lián)。這一機(jī)制確保了快速增加的CBF和氧氣輸送到激活的大腦結(jié)構(gòu)。神經(jīng)血管單元由星型膠質(zhì)細(xì)胞、周細(xì)胞、神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞和壁血管平滑肌細(xì)胞組成,調(diào)節(jié)神經(jīng)血管耦聯(lián)。番茄紅素具有較好的神經(jīng)保護(hù)、抗氧化和抗癌作用,但是相關(guān)作用的分子機(jī)制并不清楚。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)在AD患者中給予番茄紅素治療后可以明顯降低死亡率。肝X受體(liver X receptor,LXR)是核受體超家族成員中重要的一員,有α和β兩種亞型,LXRα主...

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 :番茄紅素對APP/PS1小鼠腦內(nèi)血管功能的影響
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 主要儀器
        2.2 基因鑒定
        2.3 研究對象和分組
            2.3.1 實(shí)驗(yàn)動物及分組
            2.3.2 給藥處理及取材
        2.4 行為學(xué)檢測
        2.5 Western blot
        2.6 免疫組織化學(xué)熒光染色
        2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 基因鑒定結(jié)果
        3.2 番茄紅素可以抑制APP/PS1小鼠前額葉和海馬組織中星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化
        3.3 番茄紅素可以抑制APP/PS1小鼠前額葉和海馬組織中神經(jīng)炎癥因子的表達(dá)
        3.4 番茄紅素可以改善APP/PS1 小鼠腦內(nèi)Aβ沉積
        3.5 番茄紅素對APP/PS1小鼠腦內(nèi)血管因素的調(diào)節(jié)作用
        3.6 番茄紅素可以增加APP/PS1小鼠前額葉和海馬組織中神經(jīng)元的數(shù)量
        3.7 番茄紅素可以促進(jìn)APP/PS1小鼠神經(jīng)功能恢復(fù)
        3.8 番茄紅素改善APP/PS1 小鼠血管功能與激活LXR/PI3K/AKT信號通路相關(guān)
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 :番茄紅素調(diào)節(jié)小鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)LXR/PI3K/AKT信號通路的活化
    6 前言
    7 材料與方法
        7.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
        7.2 主要試劑和儀器
            7.2.1 主要試劑
            7.2.2 主要儀器
        7.3 實(shí)驗(yàn)方法
            7.3.1 bEnd.3細(xì)胞培養(yǎng)
                7.3.1.1 細(xì)胞復(fù)蘇
                7.3.1.2 細(xì)胞傳代
                7.3.1.3 細(xì)胞計(jì)數(shù)
                7.3.1.4 藥物處理和分組
        7.4 Cell-counting(CCK-8)實(shí)驗(yàn)
            7.4.1 CCK-8試劑盒檢測原理
            7.4.2 實(shí)驗(yàn)步驟
            7.4.3 免疫熒光化學(xué)染色
            7.4.4 Western blot檢測
            7.4.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    8 結(jié)果
        8.1 bEnd.3細(xì)胞形態(tài)特征
        8.2 番茄紅素對bEnd.3細(xì)胞活性的影響
            8.2.1 不同番茄紅素給藥濃度對bEnd.3細(xì)胞活性的影響
            8.2.2 不同番茄紅素給藥處理時間對bEnd.3細(xì)胞活性的影響
        8.3 番茄紅素可誘導(dǎo)b End.3 細(xì)胞中LXR/PI3K/AKT信號通路的活化
            8.3.1 番茄紅素可上調(diào)b End.3 細(xì)胞中LXR的表達(dá)
            8.3.2 b End.3 細(xì)胞中LXR的表達(dá)的升高可以引起PI3K/AKT信號通路的活化
    9 討論
    10 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷



本文編號：4054701