核磁共振成像技術(shù)（MRI）因其高分辨率與無(wú)輻射損傷是重要的醫(yī)學(xué)成像技術(shù)之一。它已經(jīng)在帕金森癥、阿爾茲海默癥和癌癥等疾病的診斷中發(fā)揮重要作用。為了提高它的診斷效果,臨床上常使用釓基小分子造影劑增強(qiáng)成像對(duì)比度,例如馬根維顯（Gd-DTPA）和多它靈（Gd-DOTA）。但該類造影劑弛豫效果一般且體內(nèi)代謝迅速,無(wú)法進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間成像。而相對(duì)應(yīng)的大分子造影劑,因其體內(nèi)代謝緩慢會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生不必要的影響。因此最好的策略是:當(dāng)需要進(jìn)行造影時(shí),它可以保持較大的分子量并留在體內(nèi);當(dāng)成像過(guò)程結(jié)束后,它可以迅速縮小分子量并從體內(nèi)代謝。環(huán)糊精做為第二代主體分子,因其良好的生物相容性與生物降解性已經(jīng)被廣泛應(yīng)用在生物材料的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上。它可以與多種客體分子進(jìn)行包合作用,且不同客體分子之間還可以發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)。本文旨在通過(guò)β-環(huán)糊精（β-CD）與金剛烷類衍生物的主客體作用制備含釓小分子配體的超分子聚合物從而提高其弛豫率。且非共價(jià)鍵的連接方式有利于超分子聚合物通過(guò)解組裝將釓快速代謝出體外。（1）合成了端基修飾有β-CD的星型主體聚合物（4s PCL-CD）與端基為金剛烷的客體線性聚合物(AD-PLLA-b-P（NIPAM-co-HE...

【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1磁共振成像機(jī)理圖[9]

MRI主要探測(cè)生物體內(nèi)源質(zhì)子群的核磁共振信號(hào),基本的工作原理如圖1-1所示。在自然狀態(tài)下,生物體內(nèi)質(zhì)子群的磁軸方向是任意的,磁共振檢測(cè)時(shí),生物體被置于靜電場(chǎng)中,質(zhì)子在靜電場(chǎng)的作用下沿著與磁場(chǎng)方向一致的軸向進(jìn)動(dòng)產(chǎn)生磁矩。沿著磁場(chǎng)方向的自旋質(zhì)子處于低能態(tài),與磁場(chǎng)方向相反的質(zhì)子為高能態(tài)....

圖1-2臨床上使用的釓基MRI造影劑結(jié)構(gòu)[9]

相比于使圖像變暗,變亮的圖像更能在臨床上幫助醫(yī)生對(duì)病變部位進(jìn)行更準(zhǔn)確的觀察與診斷,因此臨床上使用的造影劑基本為T1類造影劑。釓元素位于鑭系元素的中間位置,擁有7個(gè)未成對(duì)電子,自旋磁矩大,易與水配位,這些特點(diǎn)使它成為T1型造影劑的首選對(duì)象。但目前的研究發(fā)現(xiàn)釓基造影劑可能引發(fā)腎功能不....

圖1-3影響釓基MRI造影劑弛豫率的物理因素[32]

根據(jù)SBM理論,影響釓基MRI造影劑的弛豫率因素有很多,主要的參數(shù)有:內(nèi)層配位水分子個(gè)數(shù)q、整體分子的旋轉(zhuǎn)相關(guān)時(shí)間τR、內(nèi)層水分子停留時(shí)間τm。其中水合數(shù)q和分子旋轉(zhuǎn)相關(guān)時(shí)間τR最為重要[31,32]。圖1-3表示了影響釓基造影劑弛豫率的相關(guān)因素。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),加入順磁性物質(zhì)后,測(cè)....

圖1-4 Gd-DOTA小分子從Gd-pDHPMA造影劑分子脫落的機(jī)理圖[35]

羅奎[35]等人,以N-(1,3-二羥丙基)甲基丙烯酰胺(DHPMA)為單體,酶促短肽(GFLG)為鏈轉(zhuǎn)移劑合成了生物降解的PDHPMA。小分子釓離子螯合物(Gd-DOTA)通過(guò)硫鍵或GSH敏感的二硫鍵引入到聚合物主鏈的側(cè)基上。從而獲得了兩種新的用于腫瘤造影的釓基大分子造影劑(p....

本文編號(hào)：4055439